Genetics to understand cellular components of Alzheimer Disease pathogenesis

Informations projet

CELLPHASE_AD

N° de convention de subvention: 834682

DOI

10.3030/834682

Projet clôturé

Date de signature de la CE 24 Octobre 2019

Date de début 1 Novembre 2019

Date de fin 31 Octobre 2025

Financé au titre de

• EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)

Coût total

€ 2 374 997,50

Contribution de l’UE

€ 2 374 997,50

Coordonné par

VIB VZW
Belgium

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Publications

Peer reviewed articles (27)

Melanin Concentrating Hormone- and sleep-dependent synaptic downscaling is impaired in Alzheimer’s Disease

Auteurs: Sara Calafate, Gökhan Özturan, Nicky Thrupp, Jeroen Vanderlinden, Wei-Ting Chen, Mark Fiers, Ashley Lu, Eline Creemers, Katleen Craessaerts, Joris Vandenbempt, Luuk van Boekholdt, Suresh Poovathinga
Publié dans: nature neuroscience, 2021, ISSN 1546-1726
Éditeur: springer
DOI: 10.1101/2021.05.21.445007

Deep proteomic analysis of microglia reveals fundamental biological differences between model systems

Auteurs: Amy F Lloyd, Anna Martinez-Muriana, Emma Davis, Michael JD Daniels, Pengfei Hou, Renzo Mancuso, Alejandro J Brenes, Ivana Geric, An Snellinx, Katleen Craessaerts, Tom Theys, Mark Fiers, Bart De Stroop
Publié dans: cell reports, 2025, ISSN 2211-1247
Éditeur: Cell Press
DOI: 10.1101/2022.07.07.498804

The APOE isoforms differentially shape the transcriptomic and epigenomic landscapes of human microglia xenografted into a mouse model of Alzheimer’s disease

Auteurs: Kitty B. Murphy, Di Hu, Leen Wolfs, Susan K. Rohde, Gonzalo Leguía Fauró, Ivana Geric, Renzo Mancuso, Bart De Strooper, Sarah J. Marzi
Publié dans: Nature Communications, Numéro 16, 2025, ISSN 2041-1723
Éditeur: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41467-025-60099-4

microRNA-132 regulates gene expression programs involved in microglial homeostasis

Auteurs: Hannah Walgrave, Amber Penning, Giorgia Tosoni, Sarah Snoeck, Kristofer Davie, Emma Davis, Leen Wolfs, Annerieke Sierksma, Mayte Mars, Taofeng Bu, Nicola Thrupp, Lujia Zhou, Diederik Moechars, Renzo M
Publié dans: iScience, Numéro 26, 2025, Page(s) 106829, ISSN 2589-0042
Éditeur: Elsevier BV
DOI: 10.1016/j.isci.2023.106829

Xenografted human microglia display diverse transcriptomic states in response to Alzheimer’s disease-related amyloid-β pathology

Auteurs: Renzo Mancuso, Nicola Fattorelli, Anna Martinez-Muriana, Emma Davis, Leen Wolfs, Johanna Van Den Daele, Ivana Geric, Jessie Premereur, Paula Polanco, Baukje Bijnens, Pranav Preman, Lutgarde Serneels,
Publié dans: Nature Neuroscience, Numéro 27, 2024, Page(s) 886-900, ISSN 1097-6256
Éditeur: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41593-024-01600-y

Stem-cell-derived human microglia transplanted into mouse brain to study human disease

Auteurs: Nicola Fattorelli, Anna Martinez-Muriana, Leen Wolfs, Ivana Geric, Bart De Strooper, Renzo Mancuso
Publié dans: Nature Protocols, Numéro 16/2, 2021, Page(s) 1013-1033, ISSN 1754-2189
Éditeur: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41596-020-00447-4

The promise of microRNA-based therapies in Alzheimer’s disease: challenges and perspectives

Auteurs: Hannah Walgrave, Lujia Zhou, Bart De Strooper, Evgenia Salta
Publié dans: Molecular Neurodegeneration, Numéro Vol 16, no 1, 2021, Page(s) p. 1-16, ISSN 1750-1326
Éditeur: BioMed Central
DOI: 10.1186/s13024-021-00496-7

Human iPSC-derived Astrocytes Transplanted into the Mouse Brain Display three Morphological Responses to Amyloid-β Plaques

Auteurs: Pranav Preman, Julia TCW, Sara Calafate, An Snellinx, Maria Alfonso-Triguero, Nikky Corthout, Sebastian Munck, Dietmar Rudolf Thal, Alison Goate, Bart Destrooper, Amaia M Arranz
Publié dans: molecular neurodegeneration, 2021, ISSN 1750-1326
Éditeur: BioMed Central
DOI: 10.21203/rs.3.rs-112937/v1

Plasma biomarkers and genetics in the diagnosis and prediction of Alzheimer’s disease

Auteurs: Joshua Stevenson-Hoare, Amanda Heslegrave, Ganna Leonenko, Dina Fathalla, Eftychia Bellou, Lauren Luckcuck, Rachel Marshall, Rebecca Sims, Bryan Paul Morgan, John Hardy, Bart de Strooper, Julie Willia
Publié dans: Brain, Numéro 146, 2023, Page(s) 690-699, ISSN 0006-8950
Éditeur: Oxford University Press
DOI: 10.1093/brain/awac128

The Curious Case of a Heterozygous Loss-of-Function PSEN1 variant associated with Early-Onset Alzheimer’s Disease

Auteurs: Inmaculada Sanjuan Ruiz, Lutgarde Serneels, Katleen Craessaerts, Alison Goate, Wim Annaert, Lucia Chavez Gutierrez, Yonggang Shi, Nasim Sheikh-Bahaei, Joanna C. Jen, Eliana Marisa Ramos, Mihaela Campa
Publié dans: molecular neurodegneration advances, 2025, ISSN 3059-4944
Éditeur: sprnger
DOI: 10.21203/rs.3.rs-7222993/v1

New precision medicine avenues to the prevention of Alzheimer’s disease from insights into the structure and function of γ-secretases

Auteurs: Bart De Strooper, Eric Karran
Publié dans: The EMBO Journal, Numéro 43, 2025, Page(s) 887-903, ISSN 1460-2075
Éditeur: Springer Science and Business Media LLC
DOI: 10.1038/s44318-024-00057-w

Homeostatic microglia initially seed and activated microglia later reshape amyloid plaques in Alzheimer’s Disease

Auteurs: Nóra Baligács, Giulia Albertini, Sarah C. Borrie, Lutgarde Serneels, Clare Pridans, Sriram Balusu, Bart De Strooper
Publié dans: Nature Communications, Numéro 15, 2024, ISSN 2041-1723
Éditeur: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41467-024-54779-w

Identifying individuals with high risk of Alzheimer’s disease using polygenic risk scores

Auteurs: Ganna Leonenko, Emily Baker, Joshua Stevenson-Hoare, Annerieke Sierksma, Mark Fiers, Julie Williams, Bart de Strooper, Valentina Escott-Price
Publié dans: Nature Communications, Numéro 12, 2022, ISSN 2041-1723
Éditeur: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41467-021-24082-z

Early alterations in the MCH system link aberrant neuronal activity and sleep disturbances in a mouse model of Alzheimer’s disease

Auteurs: Sara Calafate, Gökhan Özturan, Nicola Thrupp, Jeroen Vanderlinden, Luísa Santa-Marinha, Rafaela Morais-Ribeiro, Antonella Ruggiero, Ivan Bozic, Thomas Rusterholz, Blanca Lorente-Echeverría, Marcel
Publié dans: Nature Neuroscience, Numéro 26, 2023, Page(s) 1021-1031, ISSN 1097-6256
Éditeur: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41593-023-01325-4

Human iPSC-derived astrocytes transplanted into the mouse brain undergo morphological changes in response to amyloid-β plaques.

Auteurs: Pranav Preman; Julia Tcw; Sara Calafate; An Snellinx; Maria Alfonso-Triguero; Nikky Corthout; Sebastian Munck; Dietmar Rudolf Thal; Alison Goate; Bart De Strooper; Bart De Strooper; Amaia M. Arranz
Publié dans: Molecular Neurodegeneration, Numéro Vol 16, Iss 1, 2021, Page(s) Pp 1-18, ISSN 1750-1326
Éditeur: BioMed Central
DOI: 10.1186/s13024-021-00487-8

Spatial Transcriptomics and In Situ Sequencing to Study Alzheimer’s Disease

Auteurs: Wei-Ting Chen, Ashley Lu, Katleen Craessaerts, Benjamin Pavie, Carlo Sala Frigerio, Nikky Corthout, Xiaoyan Qian, Jana Laláková, Malte Kühnemund, Iryna Voytyuk, Leen Wolfs, Renzo Mancuso, Evgenia Salta, Sriram Balusu, An Snellinx, Sebastian Munck, Aleksandra Jurek, Jose Fernandez Navarro, Takaomi C. Saido, Inge Huitinga, Joakim Lundeberg, Mark Fiers, Bart De Strooper
Publié dans: Cell, Numéro 182/4, 2020, Page(s) 976-991.e19, ISSN 0092-8674
Éditeur: Cell Press
DOI: 10.1016/j.cell.2020.06.038

Astrocyte calcium dysfunction causes early network hyperactivity in Alzheimer’s Disease

Auteurs: Disha Shah, Willy Gsell, Jérôme Wahis, Emma S. Luckett, Tarik Jamoulle, Ben Vermaercke, Pranav Preman, Daan Moechars, Véronique Hendrickx, Tom Jaspers, Katleen Craessaerts, Katrien Horré, Leen Wol
Publié dans: cell reports, 2023, ISSN 2211-1247
Éditeur: Cell Press
DOI: 10.1101/2022.04.26.489446

APOE from astrocytes restores Alzheimer’s Aβ-pathology and DAM-like responses in APOE deficient microglia

Auteurs: Pranav Preman, Daan Moechars, Emre Fertan, Leen Wolfs, Lutgarde Serneels, Disha Shah, Jochen Lamote, Suresh Poovathingal, An Snellinx, Renzo Mancuso, Sriram Balusu, David Klenerman, Amaia M Arranz, Ma
Publié dans: EMBO Molecular Medicine, Numéro 16, 2025, Page(s) 3113-3141, ISSN 1757-4684
Éditeur: Springer Science and Business Media LLC
DOI: 10.1038/s44321-024-00162-7

Microglia Require CD4 T Cells to Complete the Fetal-to-Adult Transition

Auteurs: Emanuela Pasciuto, Oliver T. Burton, Carlos P. Roca, Vasiliki Lagou, Wenson D. Rajan, Tom Theys, Renzo Mancuso, Raul Y. Tito, Lubna Kouser, Zsuzsanna Callaerts-Vegh, Alerie G. de la Fuente, Teresa Prezzemolo, Loriana G. Mascali, Aleksandra Brajic, Carly E. Whyte, Lidia Yshii, Anna Martinez-Muriana, Michelle Naughton, Andrew Young, Alena Moudra, Pierre Lemaitre, Suresh Poovathingal, Jeroen Raes, Ba
Publié dans: Cell, Numéro 182/3, 2020, Page(s) 625-640.e24, ISSN 0092-8674
Éditeur: Cell Press
DOI: 10.1016/j.cell.2020.06.026

Stem-cell-derived human microglia transplanted in mouse brain to study human disease

Auteurs: Renzo Mancuso, Johanna Van Den Daele, Nicola Fattorelli, Leen Wolfs, Sriram Balusu, Oliver Burton, Adrian Liston, Annerieke Sierksma, Yannick Fourne, Suresh Poovathingal, Amaia Arranz-Mendiguren, Carlo Sala Frigerio, Christel Claes, Lutgarde Serneels, Tom Theys, V. Hugh Perry, Catherine Verfaillie, Mark Fiers, Bart De Strooper
Publié dans: Nature Neuroscience, Numéro 22/12, 2019, Page(s) 2111-2116, ISSN 1097-6256
Éditeur: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41593-019-0525-x

Neurodegeneration cell per cell

Auteurs: Sriram Balusu, Roman Praschberger, Elsa Lauwers, Bart De Strooper, Patrik Verstreken
Publié dans: Neuron, Numéro 111, 2025, Page(s) 767-786, ISSN 0896-6273
Éditeur: Cell Press
DOI: 10.1016/j.neuron.2023.01.016

Translating genetic risk of Alzheimer’s disease into mechanistic insight and drug targets

Auteurs: Annerieke Sierksma, Valentina Escott-Price, Bart De Strooper
Publié dans: Science, Numéro 370/6512, 2020, Page(s) 61-66, ISSN 0036-8075
Éditeur: American Association for the Advancement of Science
DOI: 10.1126/science.abb8575

Modeling the β-secretase cleavage site and humanizing amyloid-beta precursor protein in rat and mouse to study Alzheimer’s disease

Auteurs: Lutgarde Serneels, Dries T’Syen, Laura Perez-Benito, Tom Theys, Matthew G. Holt, Bart De Strooper
Publié dans: Molecular Neurodegeneration, Numéro 15/1, 2020, ISSN 1750-1326
Éditeur: BioMed Central
DOI: 10.1186/s13024-020-00399-z

A versatile mouse model to advance human microglia transplantation research in neurodegenerative diseases

Auteurs: Lutgarde Serneels, Annerieke Sierksma, Emanuela Pasciuto, Ivana Geric, Arya Nair, Anna Martinez-Muriana, An Snellinx, Bart De Strooper
Publié dans: Molecular Neurodegeneration, Numéro 20, 2025, ISSN 1750-1326
Éditeur: BioMed Central
DOI: 10.1186/s13024-025-00823-2

The necroptosis cell death pathway drives neurodegeneration in Alzheimer’s disease

Auteurs: Sriram Balusu, Bart De Strooper
Publié dans: Acta Neuropathologica, Numéro 147, 2024, ISSN 0001-6322
Éditeur: Springer Verlag
DOI: 10.1007/s00401-024-02747-5

MEG3 activates necroptosis in human neuron xenografts modeling Alzheimer’s disease

Auteurs: Sriram Balusu, Katrien Horré, Nicola Thrupp, Katleen Craessaerts, An Snellinx, Lutgarde Serneels, Dries T’Syen, Iordana Chrysidou, Amaia M. Arranz, Annerieke Sierksma, Joel Simrén, Thomas K. Karik
Publié dans: Science, Numéro 381, 2024, Page(s) 1176-1182, ISSN 0036-8075
Éditeur: American Association for the Advancement of Science
DOI: 10.1126/science.abp9556

Single-Nucleus RNA-Seq Is Not Suitable for Detection of Microglial Activation Genes in Humans

Auteurs: Nicola Thrupp, Carlo Sala Frigerio, Leen Wolfs, Nathan G. Skene, Nicola Fattorelli, Suresh Poovathingal, Yannick Fourne, Paul M. Matthews, Tom Theys, Renzo Mancuso, Bart de Strooper, Mark Fiers
Publié dans: Cell Reports, Numéro 32/13, 2020, Page(s) 108189, ISSN 2211-1247
Éditeur: Cell Press
DOI: 10.1016/j.celrep.2020.108189