Projektbeschreibung
PI3K-Signalaktivierung als Strategie zur Krebsbekämpfung
Die Signalübertragung durch Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K) ist für viele biologische Funktionen von zentraler Bedeutung und weist bei Krebs eine aberrante Regulierung auf. Das EU-finanzierte Projekt PI3K MODULATORS zielt auf die Hyperaktivierung des PI3K-Signalwegs in weißen Blutkörperchen als therapeutische Intervention bei hämatologischen Malignomen. Zu diesem Zweck werden die Forschenden einen Ansatz für ein Hochdurchsatz-Screening durchführen, um niedermolekulare PI3K-Aktivatoren zu identifizieren, die spezifisch für die weiße Blutkörperchen-Isoform von PI3K sind. Sie werden die Wirkungsweise dieser Aktivatoren sowie den Mechanismus des PI3K-vermittelten Krebszellentodes durch verschiedene strukturelle und biochemische Analysen untersuchen. Die Ergebnisse des Projekts werden den Weg für den Einsatz von PI3K-Medikamenten in der Krebstherapie ebnen.
Ziel
PI3K signalling is a critical regulator of many cellular functions including cell growth and survival, and is deregulated in cancer and auto-immunity.
This proposal is based on the concept to cause cell death by hyperactivating signalling in cancer cells above a tolerable threshold. This idea has been previously proposed for other kinases, but no small-molecule activators were available to formally test the idea.
This proposal focuses on activators of the leukocyte-enriched PI3Kd, an isoform of PI3K that is involved in immune regulation and haematological malignancies.
The 3 key objectives and their approaches are:
1. To discover and characterise small-molecule PI3Kd activators. This will be achieved using a combination of virtual screening and high throughput screening.
2. To understand the mechanism of PI3Kd activation. This enables understanding of how these activators function, and provides structural data that can be used for structure-based design and compound improvement. This will be achieved using structural biology (HDX-MS and crystallography), biochemical (lipid kinase) and biophysical (binding) assays.
3. To determine the activity of PI3Kd activators in haematopoietic malignancies. In order to use PI3Kd activators in cancer therapy, it is critical to determine the conditions under which hyperactivation of PI3Kd results in cancer cell death. This will be achieved with a panel of B and T-cell lymphoma cell lines using cell viability assays under different conditions.
These objectives integrate my expertise in compound screening, molecular modelling and compound design with the world-leading expertise of the Host Lab in PI3K signalling, cancer biology and drug development. This proposal aims to make breakthroughs in understanding PI3K signalling, its exploitation in drug development and in cancer-therapy. This will be a key turning point in my scientific career and facilitate PI3K drug development collaborations of the Host Lab with the pharmaceutica.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pharmakologie und Pharmazie Arzneimittelforschung
- Naturwissenschaften Geowissenschaften und verwandte Umweltwissenschaften Geologie Mineralogie Kristallographie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Lipide
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Molekularbiologie Strukturbiologie
Sie müssen sich anmelden oder registrieren, um diese Funktion zu nutzen
Wir bitten um Entschuldigung ... während der Ausführung ist ein unerwarteter Fehler aufgetreten.
Sie müssen sich authentifizieren. Ihre Sitzung ist möglicherweise abgelaufen.
Vielen Dank für Ihr Feedback. Sie erhalten in Kürze eine E-Mail zur Übermittlungsbestätigung. Wenn Sie sich für eine Benachrichtigung über den Berichtsstatus entschieden haben, werden Sie auch im Falle einer Änderung des Berichtsstatus benachrichtigt.
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
HAUPTPROGRAMM
Alle im Rahmen dieses Programms finanzierten Projekte anzeigen -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
Alle im Rahmen dieses Programms finanzierten Projekte anzeigen
Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2018
Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigenKoordinator
Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
WC1E 6BT LONDON
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.