Opis projektu
Aktywacja sygnalizacji PI3K jako strategii antynowotworowej
Sygnalizacja kinazy fosfoinozytydu 3 (PI3K) jest kluczowa dla wielu procesów biologicznych. Co ciekawe, w przypadku zachorowania na nowotwór jej regulacja jest zaburzona. Dlatego też twórcy finansowanego ze środków UE projektu PI3K MODULATORS zamierzają dokonać hiperaktywacji sygnalizacji PI3K w białych krwinkach, opracowując tym samym metodę leczenia nowotworów krwi. Aby osiągnąć ten cel, badacze przeprowadzą wysokoprzepustowe badania, które pozwolą im odkryć małocząsteczkowe aktywatory PI3K właściwe dla izoformu białych krwinek PI3K. Naukowcy zbadają sposób działania tych aktywatorów, a także mechanizm śmierci komórkowej regulowanej przez PI3K, stosując rozmaite analizy strukturalne i biochemiczne. Wyniki projektu utorują drogę do wykorzystania leków na bazie PI3K w leczeniu nowotworów.
Cel
PI3K signalling is a critical regulator of many cellular functions including cell growth and survival, and is deregulated in cancer and auto-immunity.
This proposal is based on the concept to cause cell death by hyperactivating signalling in cancer cells above a tolerable threshold. This idea has been previously proposed for other kinases, but no small-molecule activators were available to formally test the idea.
This proposal focuses on activators of the leukocyte-enriched PI3Kd, an isoform of PI3K that is involved in immune regulation and haematological malignancies.
The 3 key objectives and their approaches are:
1. To discover and characterise small-molecule PI3Kd activators. This will be achieved using a combination of virtual screening and high throughput screening.
2. To understand the mechanism of PI3Kd activation. This enables understanding of how these activators function, and provides structural data that can be used for structure-based design and compound improvement. This will be achieved using structural biology (HDX-MS and crystallography), biochemical (lipid kinase) and biophysical (binding) assays.
3. To determine the activity of PI3Kd activators in haematopoietic malignancies. In order to use PI3Kd activators in cancer therapy, it is critical to determine the conditions under which hyperactivation of PI3Kd results in cancer cell death. This will be achieved with a panel of B and T-cell lymphoma cell lines using cell viability assays under different conditions.
These objectives integrate my expertise in compound screening, molecular modelling and compound design with the world-leading expertise of the Host Lab in PI3K signalling, cancer biology and drug development. This proposal aims to make breakthroughs in understanding PI3K signalling, its exploitation in drug development and in cancer-therapy. This will be a key turning point in my scientific career and facilitate PI3K drug development collaborations of the Host Lab with the pharmaceutica.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna farmakologia i farmacja opracowywanie leków
- nauki przyrodnicze nauki o Ziemi i pokrewne nauki o środowisku geologia mineralogia krystalografia
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki lipidy
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna onkologia
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biologia molekularna biologia strukturalna
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Przepraszamy… podczas wykonywania operacji wystąpił nieoczekiwany błąd.
Wymagane uwierzytelnienie. Powodem może być wygaśnięcie sesji.
Dziękujemy za przesłanie opinii. Wkrótce otrzymasz wiadomość e-mail z potwierdzeniem zgłoszenia. W przypadku wybrania opcji otrzymywania powiadomień o statusie zgłoszenia, skontaktujemy się również gdy status ulegnie zmianie.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) H2020-MSCA-IF-2018
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaKoordynator
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
WC1E 6BT LONDON
Zjednoczone Królestwo
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.