Descrizione del progetto
Attivazione della segnalazione PI3K come strategia anticancro
La segnalazione della fosfoinositide 3-chinasi (PI3K) è centrale per molte funzioni biologiche e presenta una regolazione anomala nel cancro. Il progetto PI3K MODULATORS, finanziato dall’UE, si propone di iperattivare la segnalazione PI3K nei globuli bianchi come intervento terapeutico per i tumori ematologici maligni. A questo scopo, i ricercatori intraprenderanno un approccio di screening ad alta produttività per scoprire attivatori della PI3K di piccole dimensioni specifici per l’isoforma di PI3K nei globuli bianchi. Essi studieranno la modalità d’azione di questi attivatori e il meccanismo di morte delle cellule tumorali mediato da PI3K attraverso varie analisi strutturali e biochimiche. I risultati del progetto apriranno la strada allo sfruttamento dei farmaci PI3K nella terapia antitumorale.
Obiettivo
PI3K signalling is a critical regulator of many cellular functions including cell growth and survival, and is deregulated in cancer and auto-immunity.
This proposal is based on the concept to cause cell death by hyperactivating signalling in cancer cells above a tolerable threshold. This idea has been previously proposed for other kinases, but no small-molecule activators were available to formally test the idea.
This proposal focuses on activators of the leukocyte-enriched PI3Kd, an isoform of PI3K that is involved in immune regulation and haematological malignancies.
The 3 key objectives and their approaches are:
1. To discover and characterise small-molecule PI3Kd activators. This will be achieved using a combination of virtual screening and high throughput screening.
2. To understand the mechanism of PI3Kd activation. This enables understanding of how these activators function, and provides structural data that can be used for structure-based design and compound improvement. This will be achieved using structural biology (HDX-MS and crystallography), biochemical (lipid kinase) and biophysical (binding) assays.
3. To determine the activity of PI3Kd activators in haematopoietic malignancies. In order to use PI3Kd activators in cancer therapy, it is critical to determine the conditions under which hyperactivation of PI3Kd results in cancer cell death. This will be achieved with a panel of B and T-cell lymphoma cell lines using cell viability assays under different conditions.
These objectives integrate my expertise in compound screening, molecular modelling and compound design with the world-leading expertise of the Host Lab in PI3K signalling, cancer biology and drug development. This proposal aims to make breakthroughs in understanding PI3K signalling, its exploitation in drug development and in cancer-therapy. This will be a key turning point in my scientific career and facilitate PI3K drug development collaborations of the Host Lab with the pharmaceutica.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze mediche e della salute medicina di base farmacologia e farmacia scoperta di farmaci
- scienze naturali scienze della terra e scienze ambientali connesse geologia mineralogia cristallografia
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole lipidi
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- scienze naturali scienze biologiche biologia molecolare biologia strutturale
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMMA PRINCIPALE
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2018
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
WC1E 6BT LONDON
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.