Projektbeschreibung
Die Genetik der Krankheitserreger hinter klinischen Lepraformen
Lepra wird durch das Mycobacterium leprae und das Mycobacterium lepromatosis verursacht, die nur schwer zu untersuchen sind, da sie im Labor nicht gezüchtet werden können. Die jüngste Sequenzierung verschiedener bakterieller Isolate hat hypermutierte Gene identifiziert, die möglicherweise eine Rolle bei der Medikamentenresistenz und der Anpassung der Spezies spielen. Das Ziel des EU-finanzierten Projekts LEPVORS ist es, diese genetischen Veränderungen mit dem klinischen Phänotyp und der Medikamentenresistenz in Zusammenhang zu bringen. Des Weiteren werden die Forschenden unter Verwendung neuester molekularer Erkenntnisse wie der Sequenzierung der nächsten Generation weitere Stämme untersuchen, die aus selteneren klinischen Formen der Lepra isoliert wurden. Die Ergebnisse werden einen bislang unerreichten Einblick in die Biologie und Wirtsanpassung des Erregers der Lepra geben.
Ziel
Leprosy is a multiform infection caused by Mycobacterium leprae, an uncultivable bacLeprosy is a slow and chronic infection caused by Mycobacterium leprae. Recent advances in the next generation sequencing offer a new possibility to study the physiopathology of M. leprae, an uncultivable bacteria on anexic media. In 2018, the comparative analysis of 154 M. leprae genomes from 25 countries identified three hypermutated genes including two (ribD and fadD9) probably associated with drug-resistant and the most mutated one being ml0411 with a potential role in host adaptation. In a mycobacterial species, like M. leprae, with such a reduced number of coding genes, it is reasonable to assume that this high rate of mutations probably led to the modification of essential biological functions. In addition, the recent development of more efficient molecular tools can now help to obtain the whole genome sequencing of the strain from the low representative forms of the disease. This could help to identify more of these highly mutated genes and establish a link between the pathogen genetic and the clinical disease outcome. This project proposes to functionally characterize some of the mutations identified but also to identify new candidates which could be linked with differences in host phenotype. The study has three specific aims: Specific aim 1 will focus on potential new genes involved in M. leprae drug resistance. Using surrogate mycobacteria such as M. tuberculosis and M. haemophilum, we will test the drug susceptibility of mutated strains in fadD9 and ribD compared to wild-type strains. In specific aim 2, we will investigate the role of ml0411 and mutated version on the host innate immune response modulation In specific aim 3, we will focus on the whole genome sequencing of M. leprae strain from the less represented clinical form of leprosy, the tuberculoid pole to identify new genetic differences in the bacteria which could be associated with different host phenotypes.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Mikrobiologie Bakteriologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Immunologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pharmakologie und Pharmazie Arzneimittelresistenz
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Mutation
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Genom
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
HAUPTPROGRAMM
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
MSCA-IF-GF - Global Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2018
Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigenKoordinator
Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
4123 ALLSCHWIL
Schweiz
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.