Opis projektu
Genetyka patogenów odpowiadających za kliniczne formy trądu
Trąd powodowany jest przez Mycobacterium leprae oraz Mycobacterium lepromatosis, bakterie, które trudno jest badać, ponieważ nie da się wyhodować z nich posiewu w laboratorium. Dzięki niedawnemu sekwencjonowaniu różnych izolatów bakterii rozpoznano geny, w których zaszła hipermutacja mogąca sprawiać, że geny te dają bakteriom lekooporność i możliwości adaptacji. Celem finansowanego ze środków UE projektu LEPVORS jest powiązanie tych zmian genetycznych z fenotypem klinicznym i lekoopornością. Ponadto, wykorzystując niedawne postępy molekularne, takie jak sekwencjonowanie nowej generacji, badacze przeanalizują dodatkowe szczepy wyizolowane z rzadszych postaci klinicznych trądu. Uzyskane w ramach projektu wyniki staną się źródłem nowych, cennych informacji na temat biologii patogenu wywołującego trąd oraz jego zdolności adaptacji do organizmu gospodarza.
Cel
Leprosy is a multiform infection caused by Mycobacterium leprae, an uncultivable bacLeprosy is a slow and chronic infection caused by Mycobacterium leprae. Recent advances in the next generation sequencing offer a new possibility to study the physiopathology of M. leprae, an uncultivable bacteria on anexic media. In 2018, the comparative analysis of 154 M. leprae genomes from 25 countries identified three hypermutated genes including two (ribD and fadD9) probably associated with drug-resistant and the most mutated one being ml0411 with a potential role in host adaptation. In a mycobacterial species, like M. leprae, with such a reduced number of coding genes, it is reasonable to assume that this high rate of mutations probably led to the modification of essential biological functions. In addition, the recent development of more efficient molecular tools can now help to obtain the whole genome sequencing of the strain from the low representative forms of the disease. This could help to identify more of these highly mutated genes and establish a link between the pathogen genetic and the clinical disease outcome. This project proposes to functionally characterize some of the mutations identified but also to identify new candidates which could be linked with differences in host phenotype. The study has three specific aims: Specific aim 1 will focus on potential new genes involved in M. leprae drug resistance. Using surrogate mycobacteria such as M. tuberculosis and M. haemophilum, we will test the drug susceptibility of mutated strains in fadD9 and ribD compared to wild-type strains. In specific aim 2, we will investigate the role of ml0411 and mutated version on the host innate immune response modulation In specific aim 3, we will focus on the whole genome sequencing of M. leprae strain from the less represented clinical form of leprosy, the tuberculoid pole to identify new genetic differences in the bacteria which could be associated with different host phenotypes.
Dziedzina nauki
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
MSCA-IF-GF - Global FellowshipsKoordynator
4123 Allschwil
Szwajcaria