Descripción del proyecto
Intervenciones dirigidas al huésped para curar las infecciones por el virus de la hepatitis B
El objetivo del proyecto financiado con fondos europeos IP-cure-B es desarrollar nuevos conceptos curativos para la hepatitis B crónica (HBC). El proyecto busca mejorar la tasa de curación de los pacientes con HBC potenciando la inmunidad innata mediante moduladores inmunitarios y estimulando respuestas inmunitarias adaptativas a través de una novedosa vacuna terapéutica. Asimismo, los investigadores identificarán biomarcadores inmunitarios y víricos para la estratificación de pacientes y la supervisión de la respuesta al tratamiento. La integración de datos biológicos y clínicos permitirá establecer modelos del mejor tratamiento combinado y de la eficacia de las nuevas terapias curativas respecto al espectro de la enfermedad y la heterogeneidad de los pacientes. La plataforma preclínica se evaluará en ratones humanizados, combinando estrategias inmunomoduladoras para estimular la inmunidad innata, rescatar linfocitos T específicos contra el VHB agotados y generar respuestas adaptativas contra el VHB. Se llevará a cabo una prueba de concepto en un ensayo clínico con una combinación de compuestos novedosos que estimulan la inmunidad innata.
Objetivo
The objective of the project is to develop novel curative concepts for chronic hepatitis B (CHB). Specific aims will be to: 1) improve the rate of functional cure of CHB by boosting innate immunity with immune modulators and stimulating adaptive immune responses with a novel therapeutic vaccine; ii) characterize immune and viral biomarker signatures for patient stratification and treatment response monitoring; iii) integrate biological and clinical data to model the best combination treatment for future trials; iv) model the effectiveness of novel curative therapies with respect to disease spectrum, patient heterogeneity, and constraints of National Health Systems.
The project organization will combine: i) a Proof of Concept clinical trial of a combination of 2 novel compounds stimulating innate immunity; ii) a preclinical immune therapy platform in humanized mice combining immune-modulatory strategies to stimulate innate immunity, rescue exhausted HBV-specific T cells and generate anti-HBV adaptive responses; iii) extensive virologic and immune profiling to identify correlates of cure in patients, iv) the integration of large biological and clinical datasets, v) a cost-effectiveness modelling of new therapeutic interventions, vi) project management, vii) results exploitation and dissemination.
The proposal responds to the work program by: i) including the evaluation of emerging concepts in drug and vaccine development to discover a curative strategy for CHB, a major public health concern for Europe, ii) capitalizing on knowledge of host-pathogen interactions to develop novel immune-based therapies, iii) considering age, gender and viral genetic variations, iv) comprising a clinical trial and a pre-clinical platform for the discovery of novel immune interventions, and selection of relevant biomarkers for validation in established clinical cohorts, v) addressing conditions for effective uptake of the new curative interventions by National Health Systems.
Ámbito científico
- medical and health scienceshealth sciencespublic health
- natural sciencesbiological sciencesgeneticsmutationvirus mutation
- medical and health scienceshealth sciencesinfectious diseasesDNA viruseshepatitis B
- medical and health sciencesbasic medicineimmunology
- medical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacypharmaceutical drugsvaccines
Palabras clave
Programa(s)
Convocatoria de propuestas
Consulte otros proyectos de esta convocatoriaConvocatoria de subcontratación
H2020-SC1-2019-Two-Stage-RTD
Régimen de financiación
RIA - Research and Innovation actionCoordinador
75654 Paris
Francia