Opis projektu
Dzięki muchom uda się zdefiniować rolę chromosomów płciowych w dymorfizmie dotyczącym chorób
Każda komórka obecna w organizmie ma jego wszystkie chromosomy oraz potrafi wytworzyć białka, których organizm potrzebuje. Nawet komórki somatyczne nerek czy jelit posiadają chromosomy płci. Każda komórka przeprowadza ekspresję jedynie wybranych genów, a komórki narządów płciowych robią to w sposób, który reguluje hormony związane z różnicami płciowymi. Nie jest jednak jasne, jak chromosomy płciowe obecne w innych komórkach wpływają na dymorfizm płciowy oraz jaki jest tego związek z chorobami. Kompleksowe badanie całego ciała modelu muszki owocowej (Drosophila) przeprowadzone w ramach projektu CellSex ma na celu znalezienie odpowiedzi na te pytania. Pionierskie badanie wykorzystujące usuwanie chromosomu Y obecnego w danym narządzie powinno pomóc wyjaśnić kwestie dotyczące płci komórkowej i chorób komórek.
Cel
The difference between males and females constitutes the largest phenotypic dimorphism in most species. In humans, this variation accounts for differences seen in the risk, incidence and response to treatment for a plethora of diseases; and much of these striking differences are not explained at this time. While sex organ-derived hormones play key roles in sculpting and maintaining sex differences, my recent work highlighted the importance of cell-intrinsic mechanisms involving the sex chromosomes. In fact, using fly models I demonstrated that the sex of intestinal stem cells plays a key role in the adult gut, both for the organ size and for the sex-specific pre-disposition to tumours. While these findings establish the proof-of-principle of the influence of sex chromosomes in adult cells, essential gaps remain to be filled. Indeed, the full range of phenotypic consequences of the presence of sex chromosomes in somatic cells, the genes, the mechanisms involved and their sites of action remain entirely elusive. My research proposal aims to understand how cellular sex impacts physiology across the body using Drosophila as an in vivo model. This question has been poorly investigated in part due to the difficulties of studying sex chromosome effects. Flies will offer the remarkable possibility of generating mosaic animals in which sex chromosomes will be genetically manipulated in defined organs.
Here I will combine classical fly genetics, novel genetic methods and cutting-edge genomic techniques to: 1. characterise new cellular sex pathways driving sex differences in body size and in behaviours, 2. study the role of sex determinant coding changes in sex trait evolution, 3. achieve, for the first time, organ-specific Y chromosome deletion, and use this new method to study how the Y chromosome controls sex gap in longevity.
Thus, results from this research should have major impact on our understanding of the importance of cellular sex in physiology and disease.
Dziedzina nauki
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
ERC-STG - Starting GrantInstytucja przyjmująca
75794 Paris
Francja