Opis projektu
Bezpieczne i dostępne cenowo antytoksyny w zasięgu naszej ręki
Od ukąszeń jadowitych węży umiera około 100 000 osób rocznie, zaś ich ofiarą pada nawet 2,5 miliona ludzi. Konwencjonalne antytoksyny nierzadko powodują u pacjentów poważne działania niepożądane oraz wstrząs anafilaktyczny, a ponadto ich produkcja jest kosztowna. W ramach finansowanego ze środków UE projektu MABSTER zostanie opracowane opłacalne podejście do identyfikowania i opracowywania ludzkich przeciwciał monoklonalnych o szczególnych właściwościach polegających na wiązaniu toksyn, dzięki czemu stają się one czułe na regulację przez mikrośrodowisko (np. pH). Badacze wykorzystają metodę selekcji zwaną „phage display”, technologię mikromacierzy peptydowych o wysokiej gęstości oraz metody inżynierii przeciwciał w celu wykrycia i opracowania ludzkich przeciwciał monoklonalnych o szerokim spektrum reaktywności krzyżowej, umożliwiając jednoczesną neutralizację wielu różnych rodzajów jadu. Pozytywny wynik projektu może przyczynić się do wynalezienia nowych sposobów projektowania bioterapeutyków do innych złożonych wskazań, takich jak nowotwór oraz choroby zakaźne i pasożytnicze.
Cel
Snakebite envenoming is a Neglected Tropical Disease (NTD) that each year affects 2.5 million victims and kills >100,000, unless they are treated with antivenom. Conventional antivenoms, derived from immunized animals, inflict serum sickness and anaphylaxis in patients, and are costly to manufacture. Monoclonal human antibodies with special toxin-binding properties that are sensitive towards regulation by their microenvironment (e.g. pH), which may be discovered using phage display selection, may solve this issue, providing significant societal impact by enabling the development of cost-effective antivenoms to victims in low and middle-income countries. In this project, phage display selection, high-density peptide microarray technology, and antibody engineering techniques will in three scientific objectives be harnessed in the pursuit of developing novel methodologies for discovery of therapeutic human monoclonal antibodies that are recyclable (can neutralize more than one snake toxin per antibody), broadly cross-reactive (can neutralize different types of snake toxins), and that are both broadly cross-reactive and recyclable at the same time. This will open up for entirely new ways of designing biotherapeutics against complex indications, such snakebite envenoming, but also cancer, infectious, and parasitic diseases, where the targets can be elusive due to hyper-mutability. The ERC Starting Grant offers a unique opportunity to consolidate me as an international key scientific researcher in this field of antibody discovery and NTDs. I have already independently led a research group in this area for 2 years, I have in-depth experience with toxin-targeted antibody discovery (my dr.tech dissertation similar to the German “habilitation” will be submitted during fall 2018), and I am already involved in high level policy in the field of snakebite envenoming via my role as a scientific advisor for the World Health Organization.
Dziedzina nauki
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
ERC-STG - Starting GrantInstytucja przyjmująca
2800 Kongens Lyngby
Dania