Opis projektu
Rozszyfrowanie mechanizmów procesu zakażenia wirusowego
U ssaków mechanizmy molekularne zakażenia wirusowego i blokowania reakcji układu odpornościowego gospodarza wciąż pozostają zagadką. Badacze z finansowanego ze środków UE projektu CHUbVi zidentyfikują szlaki biorące udział w procesie zakaźnym w celu rozpoznania celów molekularnych dla związków przeciwwirusowych o szerokim spektrum działania. W ramach wcześniejszych badań zespół projektu CHUbVi zaobserwował, że deacetylaza histonu HDAC6 i niezakotwiczone łańcuchy ubikwityny są kluczowymi mediatorami wniknięcia wirusa poprzez szlak przetwarzania agresomu, który organizuje nieprawidłowo sfałdowane białka w określonych lokalizacjach, gdy system degradacji białka w komórkach ulegnie przeciążeniu. Szczegółowe badania dotyczące roli tego szlaku pozwolą na opracowanie testów biochemicznych i komórkowych w kierunku zakażenia wirusem grypy typu A, jak również na zbadanie, czy ten szlak ma związek z zakażeniem innymi typami wirusów, w tym wirusem Zika, dengi, Ebola i MERS.
Cel
Viruses such as Influenza A (IAV) and others remain one of the greatest threats to human health and society. Despite their danger and widespread prevalence, the molecular mechanisms of how they infect mammalian hosts and evade the immune system remains poorly understood. Recent studies from our team implicate two common proteins – HDAC6 and unanchored ubiquitin chains – in host cells as key mediators of viral entry via the aggresome processing pathway. This discovery offers a new line of investigation for understanding and preventing viral infections.
By identifying the pathways and interactions involved in this infection process, we will provide new molecular targets for the development of broad-spectrum antiviral compounds. Multidisciplinary studies by a team consisting of a molecular biologist, a virologist, and a chemical biologist will use a diverse set of tools to validate these pathways and gain fundamental knowledge about their regulation. To achieve this, detailed studies on the exact nature of the ubiquitin chains needed to activate HDAC6 will allow the development of biochemical and cellular assays of Influenza A infection and enable the determination of the precise mechanism and the downstream cellular pathways necessary for viral infection. The chemical synthesis of labeled ubiquitin chains will support detailed structural studies and a clear understanding of how they are formed and packaged into infectious viral particles. The strong possibility that numerous other virus types also utilize this pathway will be tested with life-threatening agents of current concern including Zika, Dengue, Ebola, and MERS viruses.
By demonstrating – with both biological approaches and small molecule compounds – that blocking these cellular processes in cells and animal models reduces viral infection, this project will provide a wealth a novel insights and the basis for the development of a new generation of anti-viral therapies.
Dziedzina nauki
- natural sciencesbiological sciencesmicrobiologyvirology
- medical and health scienceshealth sciencesinfectious diseasesRNA virusesebola
- medical and health scienceshealth sciencesinfectious diseasesRNA virusesinfluenza
- medical and health sciencesbasic medicineimmunology
- medical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacypharmaceutical drugsantivirals
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
ERC-SyG - Synergy grantInstytucja przyjmująca
4058 Basel
Szwajcaria