Opis projektu
Wysoce selektywne antybiotyki mogą zwalczać ludzkie patogeny o wysokiej odporności
Antybiotyki (dosłownie: „przeciwko życiu”) zabijają bakterie. Jako że ludzki organizm jest gospodarzem dla wielu „dobrych bakterii”, potrzebujemy selektywnych antybiotyków. W rybosomach odbywa się synteza białek, są one więc celem nowych leków opracowywanych w ramach projektu NEXTER. Kluczem jest tu skupienie się na określonych częściach rybosomów właściwych dla określonych gatunków bakterii. Korzystając z tej strategii, naukowcy wstrzymali rozwój wielolekoopornego szczepu gronkowca złocistego (Staphylococcus aureus), ważnego ludzkiego patogenu powodującego infekcje zarówno w otoczeniu klinicznym, jak i w społecznościach. Ponadto takie syntetyczne leki podlegają rozpadowi, co oznacza zmniejszenie zanieczyszczenia środowiskowego i dalsze ograniczenie rozwoju opornych szczepów. Obecnie zespół pracuje nad innymi patogenami. Planuje też wkrótce wprowadzić tę pionierską technologię na rynek.
Cel
The rapid emergence and spread of Multi-drug Antimicrobial Resistance (AMR), alongside the negligible efforts of the major pharmaceuticals companies in the development of new antibiotics, result in a major global concern of modern medicine. Moreover, the currently clinically used antibiotics contaminate the environment and may harm the human microbiome, causing unpredictable health concerns. We discovered that by targeting species-specific ribosome unique structural motifs, identified by us, using our designed degradable novel synthetic lead compounds, it is possible to inhibit protein biosynthesis in bacteria. Our approach should enable distinction between pathogenic and non-pathogenic bacteria and between bacterial and human ribosome. This drug selectivity should decrease resistance, preserve the beneficial microbiome and allow usage of lower antibiotics dozes. Furthermore, the designed degradable lead compounds should prevent additional environmental contamination. Hence, our approach allows designing innovative powerful selective antibiotics that escape the existing resistance mechanisms. Several of the primary designed compounds shown to stop the growth of the multi-resistant S. aureus human pathogen were delivered into the bacterial cells by attaching specific chemical moieties to them. In this PoC we plan to design similar compounds for other human pathogens, such as Enterococcus and Pseudomonas species, where revolutionary effective antibiotic drugs against their resistant strains is desperately needed. In addition to the technological PoC in this project, we will attempt pre-commercialization studies aiming at perfecting the commercialization strategy, protecting the IP and strengthen the network for best possible commercialization outcome. The general objective is to establish at least one strategic partnership with a pharma company which has the capacity to further test, develop and commercialize antibiotics that exploit ribosomal novel unique targets.
Dziedzina nauki
- natural sciencesbiological sciencesmicrobiologybacteriology
- natural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesproteins
- medical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacypharmaceutical drugsantibiotics
- medical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacydrug resistanceantibiotic resistance
Słowa kluczowe
Program(-y)
System finansowania
ERC-POC - Proof of Concept GrantInstytucja przyjmująca
7610001 Rehovot
Izrael