Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Novel selective mTORC1 inhibitors

Opis projektu

Nowatorska terapia raka wątroby może poprawić rokowania

Każdego roku ponad 600 000 osób umiera na raka wątrobowokomórkowego, który jest najczęściej występującym typem pierwotnego nowotworu wątroby. Rak wątrobowokomórkowy wiąże się z różnymi czynnikami ryzyka (w tym zapaleniem wątroby typu B i C oraz dużym spożyciem alkoholu), jednak większość przypadków odnotowuje się w krajach o niskim i średnim przychodzie w wyniku narażenia na toksyny. W tych regionach występuje również ograniczony dostęp do opieki medycznej, co skutkuje rozwinięciem choroby do zaawansowanego stadium, w przypadku którego istnieje niewiele opcji leczenia. mTORC1 to kompleks białkowy biorący udział w sygnalizacji komórkowej. Jego inhibitory zostały zatwierdzone do leczenia niektórych zaawansowanych postaci nowotworu, jednak nie w odniesieniu do raka wątrobowokomórkowego, częściowo z uwagi na problemy z jego skutecznością i specyficznością. W ramach finansowanego ze środków UE projektu inhibiTOR opracowano badanie pozwalające wyszukiwać lepsze inhibitory mTORC1 i poddawać je testom in vitro, zarówno pojedynczo, jak i w połączeniu z zatwierdzonymi metodami leczenia. Lepsze opcje leczenia raka wątrobowokomórkowego znacząco zwiększyłyby jakość i długość życia pacjentów cierpiących na tę chorobę.

Cel

Hepatocellular carcinoma (HCC) is the predominant form of liver cancer and the fourth leading cause of cancer-related deaths worldwide. The multikinase inhibitor sorafenib is the only approved drug to treat HCC and on average enhances survival by three months. Thus, the efficacy of current HCC treatment options is very limited. Studies in the context of our ERC-Synergy grant revealed that sorafenib resistance correlates with upregulation of mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) signaling. The central role of mTORC1 in conferring therapy resistance suggests that effective therapy against HCC may require combination of a primary inhibitor (e.g. sorafenib) and an mTORC1 inhibitor. The mTORC1 inhibitor rapamycin and its derivatives (rapalogs) are approved for a few advanced cancers, but not for HCC. Their clinical applicability is limited by their effectiveness and safety. Rapalogs fail to completely inhibit mTORC1 as they have little effect on inhibiting phosphorylation of 4E-BP, one of the two main targets of mTORC1. Moreover, rapamycin and rapalogs also inhibit mTORC2 when chronically administered, leading to undesirable effects such as hyperglycemia, hyperlipidemia, and insulin resistance. We have established a biophysical assay to identify selective mTORC1 inhibitors with a novel, rapalog-unrelated, mechanism of action. We predict these inhibitors to be more selective, more effective, and potentially safer than mTORC1 inhibitors currently used in the clinic. In this Proof of Concept project, we aim to study the pharmacological potential of selective and efficient mTORC1 inhibition alone or in combination therapy with sorafenib to treat HCC.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

ERC-POC-LS - ERC Proof of Concept Lump Sum Pilot

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2019-PoC

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Instytucja przyjmująca

UNIVERSITAT BASEL
Wkład UE netto
€ 150 000,00
Koszt całkowity
Brak danych

Beneficjenci (1)