Opis projektu
Strategie profilaktyczne przeciwko chorobom kardiometabolicznym
Otyłość i cukrzyca wpływają na zdrowie układu sercowo-naczyniowego, a także przyczyniają się do rozwoju chorób kardiometabolicznych. Aby ograniczyć ich występowanie, zespół finansowanego przez UE projektu PREVENT-2024 opracuje terapie dla osób z zaburzeniami endokrynologicznymi. Proponowane przez badaczy strategie opierają się na cząsteczkach, których regulacja jest zaburzona w przypadku otyłości i cukrzycy, a mianowicie neurotensynie, wazopersynie i adrenomedullinie. Naukowcy dokonają oceny strategii, które hamują zwiększone wydzielanie tych cząsteczek i kontrolują ich poziom, wykorzystując w tym celu modele zwierzęce i przeprowadzając badania kliniczne z udziałem ludzi. Projekt nie tylko dostarczy danych z badań omicznych, ale wspomoże także przewidywanie i profilaktykę chorób kardiometabolicznych.
Cel
Increasing occurrence of obesity and diabetes is the major threat to cardiovascular health of our century. Whereas the field is saturated with “omics” strategies aimed at improving prediction of cardiometabolic disease (CMD), mechanism-orientated prevention strategies, which is what the population calls for, are lacking. We here propose three completely new and high-risk strategies to prevent CMD in large subsets of the population, who have elevated risk due to measurable endocrine abnormalities.
SUBPROJECT 1: We test if the increased CMD risk linked to high levels of the intestinal fat absorption and storage promoting hormone neurotensin (NTS), can be improved by: (A) blockade of NTS using monoclonal antibodies in mice and (B) inhibition of NTS secretion and intestinal fat uptake with the drug orlistat in humans.
SUBPROJECT 2: High plasma levels of vasopressin (VP) (present in 25% of the population) is a strong risk factor for later CMD and the dominating cause of high VP is low water intake. We therefore test if the elevated CMD risk in subjects with high VP can be reduced by increasing water intake in a large 12-month randomized trial of 1.5 L water supplementation vs control therapy.
SUBPROJECT 3: Aderenomedullin (ADM), whose endothelial secretion is enhanced in obesity, has beneficial effects on the intravascular wall but in the extravascular space, to which it diffuses freely, it may promote diabetes. We investigate how long-term increase and decrease of levels of bioactive ADM in the intra- and extravascular compartments, respectively, affect atherosclerosis and glucose metabolism in mice. In humans we test if a monoclonal antibody, which traps ADM in the circulation (while still allowing it to bind to its endothelial receptors) and drains it from the extravascular space, improves vascular function and glucose metabolism.
We provide completely novel, mechanism-orientated and near-future applicable strategies for primary prevention of CMD.
Dziedzina nauki
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
ERC-ADG - Advanced GrantInstytucja przyjmująca
22100 Lund
Szwecja