Opis projektu
Badanie powiązanych z białaczką nukleoporyn powstałych w wyniku fuzji
Pory jądrowe umożliwiają transport pasywny i wspomagany cząsteczek przez błonę jądrową, zaś nukleoporyny są głównym elementem kompleksów porowych w komórkach eukariontów. Nup98 jest przemieszczającą się nukleoporyną, która występuje w kompleksach porowych oraz w samym jądrze. Z kolei jedna z najczęściej występujących fuzji Nup98, tj. fuzja Nup98–HoxA9 (NHA9) pomiędzy motywami Nup98 zawierającymi fenyloalaninę i glicynę oraz czynnikiem transkrypcyjnym HoxA9 (homeobox A9), ma związek z występowaniem ostrej białaczki szpikowej. Celem uczestników finansowanego ze środków UE projektu TFNup jest opracowanie platformy technologicznej, łączącej biologię chemiczną z mikrofluidyką i obrazowaniem molekularnym wysokiej rozdzielczości do badania budowy i funkcji NHA9 in vitro oraz w komórkach w celu zdefiniowania roli nowych szlaków w deregulacji genów.
Cel
Nup98 is a mobile nucleoporin that localizes both at the nuclear pore complex and within the nucleus. Nup98 is frequently rearranged to form leukemogenic Nup98-fusion proteins with various partners. Nup98-HoxA9 (NHA9), a fusion between phenylalanine-glycine-rich (FG-rich) region of Nup98 and the homeobox transcription factor (TF) HoxA9, is one of the most frequent Nup98-fusion associated with acute myeloid leukemia. The physiological role of NHA9 in hematopoietic development has been gradually established in the past decade at the cellular level. However, the plasticity and the phase separation behavior of such intrinsically disordered proteins (IDPs) largely hinder our understanding of their functions in gene regulation at the molecular level. In this project, I will develop platform technologies that combine chemical biology, microfluidics, and high-resolved molecular imaging to study the structure and biophysical function of NHA9 in vitro and in cells, and open up a new pathway to unravel its role in gene dysregulation from molecular perspective. Firstly, I will dual-label NHA9 at specific sites using the cutting-edge genetic code expansion technology developed by the host laboratory, and characterize the plasticity of NHA9 in live cells using Fluorescence lifetime imaging (FLIM) based Förster resonance energy transfer (FRET) platform. Next, I will use my strengths in microfluidics to design a new platform for tracking the phase separation behaviors of NHA9 with high temporal resolution in vitro. Finally, I will fuse NHA9 with proximity-dependent biotin identification (BioID) tags, and visualize the dynamic interaction networks of NHA9 using super-resolution microscopy (SRM) in live cells. By integrating those interdisciplinary approaches, the proposed research would make a conceptual breakthrough in understanding the molecular mechanism of NHA9-driven leukemogenesis and may provide a rationale for the search of potential therapeutic approaches in the future.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- nauki przyrodnicze nauki fizyczne mechanika klasyczna mechanika płynów microfluidics
- nauki przyrodnicze nauki fizyczne optyka mikroskopia mikroskopia superrozdzielcza
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki białka
- nauki przyrodnicze nauki fizyczne optyka mikroskopia obrazowanie czasów życia fluorescencji
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna onkologia białaczka
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Przepraszamy… podczas wykonywania operacji wystąpił nieoczekiwany błąd.
Wymagane uwierzytelnienie. Powodem może być wygaśnięcie sesji.
Dziękujemy za przesłanie opinii. Wkrótce otrzymasz wiadomość e-mail z potwierdzeniem zgłoszenia. W przypadku wybrania opcji otrzymywania powiadomień o statusie zgłoszenia, skontaktujemy się również gdy status ulegnie zmianie.
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) H2020-MSCA-IF-2019
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaKoordynator
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
55122 MAINZ
Niemcy
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.