Projektbeschreibung
Geneditierung als Behandlungsmethode bei Alexander-Krankheit
Bei der Alexander-Krankheit handelt es sich um eine autosomal-dominante neurodegenerative Erkrankung. Ausgelöst wird sie durch Missense-Mutationen im Gen für das saure Gliafaserprotein (GFAP), einem wichtigen Intermediärfilament-Protein der Astrozyten. Dadurch kommt es zur Bildung von Aggregaten aus Gliafaserprotein und zur Aktivierung der Stressreaktion, sodass die Homöostase des zentralen Nervensystems beeinträchtigt wird. Das EU-finanzierte Projekt ASTRO-EDITING zielt darauf ab, die GFAP-Mutationshotspots zu korrigieren, um die Funktion der Astrozyten wiederherzustellen. Dazu setzen die Forschenden auf eine Methode der Geneditierung auf der Grundlage von Adeno-assoziierten Virusvektoren. Das Projekt wird einen Wirksamkeitsnachweis für die In-vivo-Editierung in Astrozyten als potenzielle gentherapeutische Strategie zur Behandlung der Alexander-Krankheit erbringen. Damit soll gleichzeitig auch ein neuer Therapieansatz zur Behandlung anderer neurodegenerativer Erkrankungen eröffnet werden.
Ziel
Alexander disease (AxD) is an autosomal dominant neurodegenerative disorder caused by missense mutations in the gene encoding the glial fibrillary acidic protein (GFAP), the major intermediate filament protein in astrocytes. Accumulation of GFAP aggregates in Rosenthal fibres leads to impairment of proteasomal activity and hyperactivation of the stress response, thus compromising astrocyte functions and altering the homeostasis of the central nervous system (CNS). Currently, this orphan disease lacks a cure.
The proposed project aims at providing in vivo proof-of-concept of safety, efficiency and efficacy of a novel and definitive AAV gene therapy approach based on gene editing / base editing strategies targeting GFAP mutational hotspots to recover pathological phenotypes in astrocytes. The candidate expects to outline novel editing platforms for widespread in vivo targeting of CNS astrocytes that could be applied for the treatment of AxD, as proposed in ASTRO-EDITING, and prospectively for disease modelling studies and therapeutic treatments of other neurological and psychiatric disorders by targeting pathological pathways involved in primary astrocyte degeneration or dysfunctional/maladaptive astrogliosis.
The proposal addresses the European issue of Horizon 2020, in the social challenge “Health, Demographic Change and Wellbeing” endeavours for the call “Better health and care, economic growth and sustainable health disease”, subject SC1-BMC-04-2018 “Rare Disease European Joint Programme Cofund”.
The expertise of the host laboratory, the international environment of OSR and the personalized career development plan will significantly reinforce candidate's competences and knowledge in the gene therapy field, expand his portfolio of therapeutic areas, create a new research niche, and strengthen his organizational, management and interpersonal skills, thus favouring the progressive acquisition of independence as experienced researcher in the scientific community.
Wissenschaftliches Gebiet
Programm/Programme
Thema/Themen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigenFinanzierungsplan
MSCA-IF-EF-SE - Society and Enterprise panelKoordinator
20132 Milano
Italien