Opis projektu
Edycja genów jako metoda leczenia choroby Alexandra
Choroba Alexandra, zaburzenie neurodegeneracyjne dziedziczone autosomalnie dominująco, jest wywołana mutacjami missensownymi w genie kwaśnego białka fibrylarnego gleju (GFAP), kluczowego białka filamentów pośrednich w astrocytach. Proces ten prowadzi do powstawania agregatów GFAP i aktywacji odpowiedzi na stres, zagrażającej homeostazie ośrodkowego układu nerwowego. Unijny projekt ASTRO-EDITING ma na celu przywrócenie funkcji astrocytów poprzez skorygowanie ośrodków mutacji GFAP. W tym celu naukowcy będą stosować podejście polegające na edycji genów oparte na wektorach wirusów związanych z adenozą. Projekt dostarczy dowodów na słuszność koncepcji dotyczącej edycji genów in vivo w astrocytach jako potencjalnej strategii terapii genowej dla choroby Alexandra, oferując jednocześnie nowe podejście terapeutyczne do leczenia innych zaburzeń neurodegeneracyjnych.
Cel
Alexander disease (AxD) is an autosomal dominant neurodegenerative disorder caused by missense mutations in the gene encoding the glial fibrillary acidic protein (GFAP), the major intermediate filament protein in astrocytes. Accumulation of GFAP aggregates in Rosenthal fibres leads to impairment of proteasomal activity and hyperactivation of the stress response, thus compromising astrocyte functions and altering the homeostasis of the central nervous system (CNS). Currently, this orphan disease lacks a cure.
The proposed project aims at providing in vivo proof-of-concept of safety, efficiency and efficacy of a novel and definitive AAV gene therapy approach based on gene editing / base editing strategies targeting GFAP mutational hotspots to recover pathological phenotypes in astrocytes. The candidate expects to outline novel editing platforms for widespread in vivo targeting of CNS astrocytes that could be applied for the treatment of AxD, as proposed in ASTRO-EDITING, and prospectively for disease modelling studies and therapeutic treatments of other neurological and psychiatric disorders by targeting pathological pathways involved in primary astrocyte degeneration or dysfunctional/maladaptive astrogliosis.
The proposal addresses the European issue of Horizon 2020, in the social challenge “Health, Demographic Change and Wellbeing” endeavours for the call “Better health and care, economic growth and sustainable health disease”, subject SC1-BMC-04-2018 “Rare Disease European Joint Programme Cofund”.
The expertise of the host laboratory, the international environment of OSR and the personalized career development plan will significantly reinforce candidate's competences and knowledge in the gene therapy field, expand his portfolio of therapeutic areas, create a new research niche, and strengthen his organizational, management and interpersonal skills, thus favouring the progressive acquisition of independence as experienced researcher in the scientific community.
Dziedzina nauki
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
MSCA-IF-EF-SE - Society and Enterprise panelKoordynator
20132 Milano
Włochy