European Commission logo
polski polski
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Dynamic regulation of paracellular channel gating

Opis projektu

Określenie kinetyki bramkowania ciasnych połączeń

W warstwach nabłonkowych komórki są połączone ze sobą ciasnymi połączeniami, kompleksami wielobiałkowymi, które regulują selektywny transport między segmentami narządu. Białka klaudyn odgrywają fundamentalną rolę w tych strukturach, tworząc wysoko selektywne kanały przewodnictwa. Mutacje w genach klaudyn powodują u ludzi hipomagnezemię, niewydolność nerek i inne choroby, co wskazuje na kliniczne znaczenie tych białek. W ramach finansowanego przez EU projektu DynChan zostanie opracowana innowacyjna technologia mająca na celu zbadanie mechanizmu odpowiedzialnego za regulację transportu poprzez kanały klaudyn. W układzie scalonym szeregu nanofilarów zostaną wykorzystane nanoelektrody, aby sprawdzić zdarzenia jednokanałowe na wielu ścisłych połączeniach i zdefiniować funkcje porów klaudyn. Wyniki zwiększą nasze zrozumienie biologii ciasnych połączeń i przyczynią się do opracowania nowatorskich interwencji terapeutycznych.

Cel

Epithelial paracellular, i.e. tight junction, permeability is largely defined by the integrated functions of claudin proteins that can either seal the paracellular space or form highly-selective conductance channels. The importance of claudins is exemplified by the many human diseases caused by barrier dysregulation and claudin mutations.
The host laboratory recently reported the first measurements of single channel tight junction currents, thereby demonstrating that claudin channels transition between open and closed states. The central hypothesis of this application is that claudin channel activity is regulated by specific molecular interactions.
Unfortunately, the trans-tight junction patch-clamp method developed by the host laboratory is extremely labor intensive and unable to capture more than a small section of a single tight junction, making it unsuitable for comprehensive analyses. To overcome this obstacle, we first aim to develop a nanopillar array chip that will supersede the patch-clamp method. Cells grown over and around the nanopillars will form tight junctions above the nanoelectrode at the tip of each nanopillar. This will make it possible to measure large numbers of single-channel events over many junctions.
The second aim will exploit the nanopillar chip to define the conductances and gating activities of claudin proteins and the mechanisms by which they are regulated. This novel technology will also allow others to analyze claudin function in health and disease. The nanopillar chip and data generated using this tool will accelerate our understanding of tight junction biology and enable development of channel modulators that, in a manner analogous to the advances enabled by transmembrane ion channel modulators, will lead to novel therapeutic approaches.

Koordynator

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS
Wkład UE netto
€ 245 732,16
Adres
CALLE SERRANO 117
28006 Madrid
Hiszpania

Zobacz na mapie

Region
Comunidad de Madrid Comunidad de Madrid Madrid
Rodzaj działalności
Research Organisations
Linki
Koszt całkowity
€ 245 732,16

Partnerzy (1)