Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Comprehending Prokaryotic Argonaute Systems

Opis projektu

Rola białek z rodziny Argonaute u prokariotów

Białka z rodziny Argonaute uczestniczą w procesie wyciszania genów przez RNA, nazywanym interferencją RNA. Wiążą się one z różnymi klasami małych niekodujących RNA, dzięki czemu są kierowane do odpowiednich cząsteczek docelowych, co prowadzi do przecięcia mRNA lub zahamowania translacji. Ich ewolucyjne korzenie sięgają prokariotów. Zespół finansowanego ze środków UE projektu COMPASS opisze funkcje niezbadanych dotychczas systemów prokariotycznych białek Argonaute (pAgo), w których białka pAgo łączą się z białkami pomocniczymi. Przyjęta przez badaczy hipoteza zakłada, że białka pAgo wiążą się z egzogennymi sekwencjami DNA, co skutkuje rekrutacją białek pomocniczych i przyjmowaniem zupełnie nowych ról, od stymulowania poziomego transferu genów po wywoływanie zaprogramowanej śmierci komórki. Wyniki projektu umożliwią wykorzystanie programowanych systemów białek pAgo w rozwoju narzędzi genetycznych.

Cel

Eukaryotic Argonaute proteins are known for their central role in RNA interference pathways. Yet, the evolutionary origin of Argonaute proteins lies in prokaryotes, where other proteins essential for RNA interference are absent. Therefore, prokaryotic Argonaute proteins (pAgos) must have distinct ancestral functions. Although a handful of closely related pAgos interfere with exogenous DNA invaders such as plasmids, pAgos are extremely diverse in terms of sequence conservation and domain architecture. In addition, many pAgos genetically associate with various putative enzyme domains, which suggests that they are functionally interdependent. As such, different pAgos must rely on distinct mechanism and are expected to fulfil a range of different roles. Therefore, the function of most pAgos remains completely unknown.

The COMPASS project will map the function of unexplored pAgo systems, in which pAgos associate with auxiliary proteins. I hypothesize that in these systems, pAgo binds exogenous DNA sequences in a guide-dependent manner. This can result in the recruitment and/or activation of the auxiliary proteins. As pAgo-associated auxiliary proteins are homologous to proteins involved in DNA recombination, NAD+ turnover, or protein deacetylation, these pAgo systems are expected to fulfil completely novel roles ranging from stimulating horizontal gene transfer to triggering programmed cell death.

The uncharacterized roles of these pAgo systems and the mechanisms underlying their functionality will be elucidated by a multidisciplinary approach combining microbiology, protein biochemistry, and X-ray crystallography techniques. Not only will the results facilitate a deeper understanding of the evolutionary diversification of pAgos, it will also enable the repurposing of programmable pAgo systems for the development of genetic tools that facilitate guide sequence-directed DNA recombination and high-sensitivity detection of target DNA sequences.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

ERC-STG - Starting Grant

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2020-STG

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Instytucja przyjmująca

WAGENINGEN UNIVERSITY
Wkład UE netto
€ 1 496 463,00
Koszt całkowity
€ 1 496 463,00

Beneficjenci (1)