Cel
Brief Description:
PHHI is a consequence of a loss of normal regulated insulin secretion by the pancreatic , (-cell. In some children this is a result of a mutation in one of two genes encoding one of the protein components (SUR1 or KIR6.2) of a (-cell potassium channel (K+ATP ), yet in others, hyperinsulinism is not linked to this genetic locus (1lpl5.1). (-cells from these infants exhibit abnormalities of other ionic channels or ion channel independent abnormalities to account for the unregulated insulin secretion. These differences in cellular pathology in PHHI may account for differences in responsiveness to pharmacological therapies. This programme will isolate genomic DNA from infants with PHHI from a variety of ethnic backgrounds (and their families) to perform detailed studies of genetic linkage to sites within and without 1lpl5.1. Acutely isolated pancreatic tissue will be used to search for somatic mutations which will not be detected in genomic DNA derived from whole blood and to construct a cDNA library. Acutely isolated (-cells will be studied using patch clamp, capacitance and microfluorimetric methods to define ion channel dependent and independent causes for the loss of regulated insulin secretion and the pharmacological manipulation of these processes studied in vitro. Detailed descriptions of genotype / clinical phenotype / cell biological phenotype (in vitro) will be constructed and on the basis of this detailed clinical management guidelines published.
Keywords:
Hyperinsulinism, PHHI, 1lpl5.1 Linkage analysis, K+ATP channel, SUR1, KIR6.2 (-Cell, LOH, Insulin secretion, Patch clamp, Capacitance, Genotype-Phenotype relationship, Clinical management guidelines.
Persistent hyperinsulinaemic hypoglycaemia of infancy (PPHI) is a rare disease in which severe and intractable hypoglycaemia frequently results in death or severe disability of newborn babies and infants. Current treatment protocols are far from adequate necessitating the use of dnugs with frequent and undesirable side effects or in more severe cases a sub-total pancreatectomy. The latter approach poses all the risks of a major operation in a sick infant, and commonly results in the long-term sequelae of pancreatic exocrine deficiency and diabetes mellitus. Recent advances have demonstrated that the final common pathway of the disease involves an absence of functional ATP dependent potassium channels (K+ATP channels) in the b-cells of the endocrine pancreas. These K'ATP channels are composed of two protein subunits (SUR1 and KIR6.2) the genes for which are found on the short arm of chromosome 11 (11p15.1) and function as the on / off switch for insulin secretion by the pancreatic +-cell. It is now known that mutations in either of the genes for these proteins in familial PHHI may result in an absence of KATP channel currents with the clinical manifestation of PHHI. Most European cases of PHHI are however not familial yet still exhibit and absence of KATP channel currents. The finding of a loss of maternal alleles at a gene locus containing several imprinted and non imprinted alleles several megabases (at 11p15.5) from the gene locus focalled focal PHHI poses an unresolved question of the interrelationship between these findings. Both these observations have important implications for the clinical management of PHHI. This proposal aims to correlate the clinical phenotype of PHHI with the gene defect (SUR! / KIR6.2 mutation / deletion of imprinted domain / other novel gene mutation) and will result not only in a better understanding of the pathophysiology of PHHI but also in rationalisation of current treatment protocols avoiding the long term consequences of inappropriate treatment. The cell biological observations will open the way for the development of new pharmacological treatments and the establishment of clonal cell lines with known genetic defect will pave the way for gene therapeutic strategies and Beta-cell autotransplantation in affected individuals.KEY WORDS Nesidioblastosis; Hyperinsulinaemic hypoglycaemia; Beta-cell;Imprinting; sulphonylurea receptor; K'ATP channel. 01 01
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- nauki przyrodnicze nauki chemiczne chemia nieorganiczna litowce
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna fizjologia patofizjologia
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna endokrynologia cukrzyca
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne genetyka mutacja
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna patologia
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Brak dostępnych danych
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Koordynator
WC1N 1EH LONDON
Zjednoczone Królestwo
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.