Cel
The overall objective of the project is to determine the role of in vitro systems as an alternative experimental approach to characterise the mode of action and molecular effects of neurotoxic metals of major environmental importance.
For these studies, lead, mercury, manganese and aluminium have been selected given a large body of clinical
evidence indicating their ability to induce neurological disorders in humans. The detrimental effects of these
metals in the mammalian nervous system are also documented by a number of conventional whole-animal
investigations.
A comprehensive approach is used integrating cytotoxicity assays and mechanistic studies to identify molecular
targets and critical end-points in neural cells exposed to metals in vitro. The project includes a series of
analytical and toxicokinetic studies as well as physiological validation assays using an experimental
in vitro/ex vitro design. Neutron activation analysis, radiotracers and gel filtration techniques are used to
quantitate trace metal levels in cultured cells and to examine the role of variables (i.e. metal uptake processes,
intracellular distribution, metabolism and binding to biomolecules) as factors determining the effective metal
concentration in exposed cells. Dose/effect relationships for metal interactions with cellular targets including
neurotransmitter receptors, second messenger systems
(phosphoinositide/protein kinase C, calcium signals, cyclic
nucleotides and nitric oxide pathway), gene expression, cytoskeleton, and physiological parameters of cellular
homeostasis (i.e. pH, membrane potential) are investigated. The systems used include primary cultures of cortical and cerebellar neurons, astrocytes and cell lines of neural
origin, namely rat PC12 cells and human SH-SY5Y neuroblastoma cells. Experiments are also carried out in living animals (rats) treated with lead, mercury, manganese or aluminium
to determine whether the effects that are observed in vitro after direct application of metals to cell cultures are
replicable and physiologically relevant under in vivo conditions. Parameters of cell signalling, cytoskeletal
proteins, gene expression and changes in susceptibility to cytotoxic insult are investigated in neural cells isolated
from fetal or neonatal rat brain after metal exposure of mothers throughout pregnancy.
Additional studies are intended to establish whether biochemical parameters which are measurable in peripheral
blood cells from animals chronically exposed to metals can be used as surrogate markers of neurotoxicity. In
these experiments, receptors and cell signalling components analogous to those affected by metals in the brain
are examined in blood lymphocytes and platelets from the same animal after treatment with toxic doses of lead
or mercury.
Expected achievements
Validation of mechanistic in vitro assays and cell culture systems as an alternative approach to whole animal
experiments in the area of metal neurotoxicology.
Development of advanced in vitro testing methods applicable to neuroscience and environmental toxicology
research for evaluating aspects of chemically-induced nervous system damage and repair such as
neurodegeneration, neuroprotection, neurotrophic events and developmental neurotoxicity.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne neurobiologia
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biologia komórki sygnalizacja komórkowa
- nauki przyrodnicze nauki chemiczne chemia nieorganiczna metale przejściowe
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna neurologia
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna fizjologia homeostaza
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Brak dostępnych danych
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Koordynator
27028 SAN MARTINO SICCOMARIO
Włochy
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.