Cel
The major objective of this project is to obtain an accurate insight into the organization of ligand-binding sites in pharmacologically distinct nAChR subtypes and on this basis design novel compounds with increased affinity and selectivity for identification and precise quantification of different nAChRs at neurodegenerative and psychiatric diseases. Comprehensive testing of biological activity of the designed and synthesized compounds will also provide the framework for developing new agonists and antagonists of nAChRs for medical applications. The project stems from our results on the X-ray structures of acetylcholine-binding proteins (AChBP), which are unique high-resolution models of ligand-binding domains of nAChRs, both in free state and in the complexes with agonists and antagonists.
The latter include a-conotoxins, and the X-ray structure of an AChBP complex with a-conotoxin is a corner stone of the project. This AChBP structure, and recent results on AChBP from other laboratories e.g. on the Torpedo nAChR, will serve as a basis for modelling the extra-cellular domains of distinct neuronal nAChRs. With the aid of docking and molecular dynamics simulations novel a-conotoxins will be designed with the expected higher selectivity and potency. The series of such analogues, directed against homooligomeric (a7) or heteromeric (a3ß2,a4ß2 ) nAChRs will be prepared by solid-phase peptide synthesis, and their activity will be tested both against AChBPs and diverse nAChRs. This will be performed on the isolated proteins and respective cell lines using radioligand analysis, isothermal titration calorimetry and surface plasmon resonance. The most crucial for the assessment of potency and selectivity of the obtained compounds will be their analysis using electrophysiology experiments on a panel of neuronal nAChRs heterologously expressed in the Xenopus oocytes.
Experimental data on the alpha-conotoxin interaction with different nAChRs, naturally occurring and mutated AChBPs will be used in subsequent new rounds of design and synthesis of more potent and selective analogues. New synthetic a-conotoxins which will show the desired potency and selectivity will be also crystallized with AChBPs to extend our knowledge on the a-conotoxin-receptor recognition and, additionally, to verify our designing approach. For a-conotoxin analogues, satisfying the criteria of high affinity and selectivity, the respective labelled forms (radioactive, fluorescent, biotinylated etc.) will be obtained for subsequent studies. The project, which combines the approaches of protein and peptide chemistry, structural biology and modern electrophysiology involves a continuation of the already established successful collaboration of the four groups with the respective expertise reflected in recent publications.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Projekt nie został jeszcze sklasyfikowany według klasyfikacji EuroSciVoc.
Wskaż dziedziny nauki, które twoim zdaniem są najbardziej istotne z punktu widzenia tego projektu i pomóż nam usprawnić naszą usługę klasyfikacji.
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Brak dostępnych danych
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Brak dostępnych danych
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Brak dostępnych danych
Koordynator
AMSTERDAM
Niderlandy
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.