Naturalne związki w walce z alergią
Badania epidemiologiczne wskazują na to, że ponad 25% populacji krajów uprzemysłowionych cierpi na jakiś rodzaj alergii. Ekonomiczny wpływ tego zjawiska związany z kosztami opieki zdrowotnej i stałą nieobecnością w pracy wynosi niemal 3 miliardy euro. Zaburzenia alergiczne wywoływane są przez mediatory zapalne, takie jak leukotrieny, które są uwalniane przez komórki tuczne i bazofile w następstwie koniugacji białek immunoglobuliny E (IgE) z receptorami Fc epsilon RI tych komórek. W rezultacie małe cząsteczki zaburzające tę interakcję mogłyby okazać się skuteczne w leczeniu zaburzeń alergicznych. Bazując na tych danych, finansowany ze środków UE projekt TSASPERA ("Total synthesis of (+)-aspercyclide A and analogues") zbadał potencjał zastosowania aspercyklidu A jako antagonisty ludzkiego receptora IgE-Fc epsilon RI interakcji typu białko–białko. Cząsteczka ta występuje w tanzańskim grzybie glebowym Aspergillus spp. i stanowi obiecującą strategię w leczeniu astmy i alergii. Naukowcy zsyntetyzowali różne analogi aspercyklidu A, aby zrozumieć sposób, w jaki struktura cząsteczki determinuje jej aktywność. (+)-enancjomer, który współdzieli tę samą konfigurację z naturalnym aspercyklidem A wykazuje znaczącą aktywność antagonistyczną wobec ludzkiej interakcji IgE-Fc epsilon RI. Dla kontrastu (-)-enancjomer okazał się być mniej aktywny, wskazując na specyficzny tryb działania. Aby wykluczyć sytuację, w której aktywność aspercyklidu A jest wywołana reakcją grupy funkcyjnej aldehydu z bocznymi łańcuchami lizyny białka prowadzącą do nieodwracalnej toksyczności, naukowcy oceniają biologiczny wpływ dwóch analogów, które nie zawierają grupy aldehydowej. Takie badanie pozwoliłoby ustalić, czy (+)-aspercyklid A mógłby służyć jako wskazówka do dalszego rozwoju środka terapeutycznego przeciw astmie i alergii. Aktualnie stosowane metody leczenia alergii i astmy są często związane z osłabiającymi skutkami ubocznymi i mogą być ogólnie niesatysfakcjonujące. Dalsze obserwacje oparte na wynikach projektu TSASPERA mogłyby zaowocować skuteczną metodą, która poprawiłaby jakość życia milionów chorych na całym świecie.
