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Regulation of expression and function of integrin alpha6beta1 during leukocyte migration

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Le rôle des neutrophiles dans l'inflammation

L'inflammation est un facteur critique contribuant au développement de diverses maladies telles que l'infarctus du myocarde, les accidents vasculaires cérébraux, l'arthrite rhumatoïde et l'athérosclérose. La compréhension de ce processus au niveau moléculaire, notamment concernant la migration des cellules immunitaires, a été l'objet d'une étude européenne.

La migration, dépendante de la direction, des cellules immunitaires telles que les neutrophiles vers les sites d'infection ou de blessure revêt une importance capitale dans le maintien de l'immunité innée. Cependant, dans certains cas rares, il a été observé que des neutrophiles font le trajet inverse depuis le site de la blessure vers le vaisseau, selon un phénomène désigné sous le nom de transmigration inverse. Le projet LEUKOMIGREG («Regulation of expression and function of integrin alpha6beta1 during leukocyte migration»), financé par l'UE, a entrepris de décrire les mécanismes moléculaires sous-jacents à ce processus. Les chercheurs ont découvert que les cellules immunitaires qui effectuent la transmigration inverse depuis le site de l'infection ou de la blessure subissent un changement de phénotype dépendant d'un stimulus. Les neutrophiles capables d'effectuer la transmigration expriment des niveaux élevés de la molécule d'adhésion ICAM-1 et d'espèces réactives à l'oxygène. De manière importante, ils ont observé que pendant l'inflammation, la migration transendothéliale des neutrophiles se retrouve perturbée à cause d'une expression plus faible de la molécule d'adhésion jonctionnelle C. Autre observation intéressante, la transmigration inverse des neutrophiles était plus importante et pourrait expliquer la propagation de l'inflammation dans des cas tels qu'une blessure par reperfusion/ischémie. Globalement, le travail mené dans le cadre du projet LEUKOMIGREG a permis d'obtenir de nouvelles connaissances sur le rôle des phénotypes de neutrophiles dans l'inflammation et l'immunité. Les molécules identifiées pourraient servir de cibles pour atténuer l'état inflammatoire lié à diverses maladies et éventuellement soulager de nombreux symptômes pour une récupération plus rapide.

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