El sistema inmunitario y la obesidad
La inflamación desempeña un papel clave en muchas de estas enfermedades vinculadas con la obesidad; por tanto, prevenir la inflamación inducida por la obesidad debería ser una prioridad clave para reducir la carga sanitaria, social y económica que supone la obesidad. Las alteraciones inmunológicas provocadas por la obesidad son elementos cruciales en la inflamación crónica, que conduce a alteraciones metabólicas inducidas por la obesidad. Las células iNKT son células T innatas del sistema inmunitario que están altamente conservadas a lo largo de la evolución en los mamíferos. A diferencia de las células T adaptativas, que reconocen antígenos peptídicos, las células iNKT reconocen antígenos lipídicos. Teniendo todo esto en cuenta, los investigadores del proyecto financiado por la Unión Europea «Omental iNKT cells as an immunological tools in obesity and cancer» (INKT CELLS) se propusieron estudiar el papel de las células iNKT en tejidos adiposos y desarrollar novedosas estrategias terapéuticas. Los investigadores observaron que los ratones deficientes para las células iNKT sometidos a una dieta normal tendían a presentar obesidad y que los ratones deficientes para las células iNKT sometidos a una dieta rica en grasas ganaban peso más rápidamente, a la vez que desarrollaban diabetes de tipo 2 y una rápida y severa resistencia a la insulina. La transferencia adoptiva de células iNKT a ratones deficientes para estas células mejoró el metabolismo de la glucosa en estos ratones. Por tanto, estos estudios demostraron que las células iNKT mantienen sano el tejido adiposo bajo condiciones normales y corrigen la obesidad bajo condiciones de dietas ricas en grasas. Sin embargo, la abundancia de estas células iNKT disminuye considerablemente en humanos y ratones obesos y, por tanto, sus efectos protectores y beneficiosos se podrían perder. Por medio de experimentos parabióticos, los investigadores descubrieron que este subconjunto de células iNKT se localiza en el tejido adiposo. El perfil de expresión de estas células incluyó factores de transcripción, que son responsables de su cualidad única, especialmente la producción de interleuquina (IL) 2 y IL-10. Por medio de la producción de estas citoquinas, las células iNKT controlan la supervivencia, la proliferación y las funciones supresoras tanto de las células Treg adiposas como de otras células T. Los investigadores encontraron indicios claros de que los tejidos adiposos humanos y murinos contienen antígenos lipídicos reconocidos por las células iNKT. Actualmente, se están llevando a cabo estudios para identificar estos lípidos específicos. La obesidad y las enfermedades asociadas a la obesidad están incrementando su incidencia en las sociedades occidentales a una tasa sin precedentes, por lo que los resultados del proyecto INKT CELLS tienen un marcado impacto socioeconómico. La habilidad de activar de manera selectiva las células iNKT adiposas proporciona una novedosa oportunidad terapéutica para el tratamiento de la obesidad y de la diabetes de tipo 2.