Zaburzenia układu immunologicznego i otyłość
Zapalenie w znaczący sposób przyczynia się do wielu z tych chorób i zapobieganie wywołanym przez otyłość stanom zapalnym powinno znacząco zmniejszyć obciążenie chorobowe związane z otyłością. Zmiany immunologiczne spowodowane otyłością są głównym czynnikiem przewlekłego zapalenia, które leży u podłoża wywołanych przez otyłość zaburzeń metabolicznych. Limfocyty iNKT są grupą limfocytów T należącą do wrodzonego układu odpornościowego i są bardzo zachowawcze u ssaków. W przeciwieństwie do rozpoznających antygeny peptydowe i odpowiadających za odporność nabytą limfocytów T, limfocyty iNKT rozpoznają antygeny lipidowe. Finansowany przez UE projekt "Omental iNKT cells as an immunological tools in obesity and cancer" (INKT CELLS) miał na celu zbadanie roli limfocytów iNKT w komórkach tkanki tłuszczowej i opracowanie nowych strategii leczenia. Naukowcy stwierdzili, że myszy z niedoborem limfocytów iNKT były otyłe mimo prawidłowej diety. Myszy na diecie wysokotłuszczowej przybierały masę dużo szybciej i wykazywały znaczącą insulinooporność oraz cukrzycę typu II. Transfer adoptywny limfocytów iNKT poprawiał metabolizm glukozy u myszy z niedoborami tych komórek. Te badania wykazały, że limfocyty iNKT utrzymują zdrowie tkanki tłuszczowej w typowych warunkach i ograniczają otyłość w przypadku diety wysokotłuszczowej. Jednakże u otyłych ludzi i myszy liczba limfocytów iNKT jest znacząco ograniczona, a tym samym ich działanie ochronne może być upośledzone. Korzystając z eksperymentów z zastosowaniem parabiotyków, naukowcy wykazali, że podgrupa limfocytów iNKT występuje w tkance tłuszczowej. Profil ekspresji tych komórek obejmował czynniki transkrypcyjne odpowiadające za ich szczególne funkcje, zwłaszcza interleukiny (IL) 2 i 10. Wytwarzając te cytokiny limfocyty iNKT kontrolują przeżycie limfocytów Treg tkanki tłuszczowej i innych limfocytów T oraz ich namnażanie i funkcję supresorową. Naukowcy uzyskali silne dowody na zawartość w ludzkiej i mysiej tkance tłuszczowej antygenów lipidowych rozpoznawanych przez limfocyty iNKT. Trwają badania nad identyfikacją tych swoistych lipidów. Otyłość i choroby związane z otyłością stają się gwałtownie wzrastającym problemem w świecie zachodnim, w związku z czym ten projekt ma ogromne znaczenie społeczno-ekonomiczne. Zdolność do selektywnej aktywacji limfocytów iNKT tkanki tłuszczowej stanowi całkowicie nowe podejście do leczenia otyłości i cukrzycy typu II.
