Sistema immunitario e obesità
L'infiammazione è un importante fattore che contribuisce a molte di queste malattie, e la prevenzione dell'infiammazione associata a obesità dovrebbe essere una priorità chiave nell'affrontare il problema dell'obesità. Le alterazioni immunologiche causate da obesità sono mediatori fondamentali nell'infiammazione cronica che porta ai disturbi metabolici indotti da obesità. Le cellule iNKT sono cellule T innate del sistema immunitario altamente conservate nei mammiferi. A differenza delle cellule T adattative che riconoscono i peptidi, le cellule iNKT riconoscono gli antigeni lipidici. Il progetto INKT CELLS ("Omental iNKT cells as an immunological tools in obesity and cancer"), finanziato dall'UE, mirava a studiare a fondo il ruolo delle cellule iNKT nel tessuto adiposo e ideare nuove strategie terapeutiche. I ricercatori hanno scoperto che topi privi di iNKT tenuti a regime alimentare normale erano obesi. Con un regime ricco di grassi guadagnavano peso più velocemente, e presentavano una resistenza all'insulina grave e rapida e diabete di tipo 2. Il trasferimento adottivo di cellule iNKT in topi privi di iNKT ha migliorato il metabolismo del glucosio. Questi studi hanno dimostrato che le cellule iNKT mantengono il tessuto adiposo sano in condizioni normali e correggono l'obesità in condizioni di regime alimentare ricco di grassi. Ma negli uomini e nei topi obesi queste cellule iNKT sono fortemente ridotte, e i loro effetti protettivi potrebbero quindi perdersi. Utilizzando esperimenti parabiotici i ricercatori hanno dimostrato che questo sottogruppo di cellule iNKT risiede nel tessuto adiposo. Il profilo d'espressione di queste cellule includeva i fattori di trascrizione responsabili per la loro funzione unica, in particolare la produzione di interleuchina (IL)-2 e IL-10. Tramite la produzione di queste citochine le cellule iNKT controllano la sopravvivenza, la proliferazione e le funzioni di soppressione delle cellule adipose Treg e di altre cellule T. I ricercatori hanno ottenuto una solida prova del fatto che i tessuti adiposi umano e murino contengono antigeni lipidici riconosciuti dalle cellule iNKT. Attualmente sono in corso studi per identificare questi specifici lipidi. L'obesità e le malattie associate all'obesità stanno aumentando a una velocità impressionante nel mondo occidentale, e questo progetto ha un chiaro impatto socioeconomico. La capacità di attivare selettivamente le cellule iNKT fornisce una direzione terapeutica completamente nuova per il trattamento dell'obesità e del diabete di tipo 2.
