Nuevos biomarcadores para una enfermedad muscular
La distrofia miotónica de tipo 1 (DM1) o enfermedad de Steinert es un raro trastorno genético que se caracteriza clínicamente por miotonía, pérdida de masa muscular y defectos de conducción cardíaca. Se ha observado una variabilidad significativa en los niveles de las moléculas reguladoras de miARN no codificantes en la DM1, fenómeno que se postula como mecanismo potencial para la aparición de la enfermedad. Los investigadores del proyecto financiado por la Unión Europea DM1-MIRNA (New therapeutic targets for DM1: miRNAs analysis in DM1 disease models) estudiaron el papel de miARN alterados en diferentes modelos de DM1 y muestras de pacientes. La idea subyacente al proyecto era que ello ayudaría a descubrir genes diana y a desvelar los mecanismos moleculares responsables de la patogénesis de la DM1. Empleando como organismo modelo la mosca de la fruta Drosophila melanogaster, los investigadores recapitularon el entorno genético de DM1 e identificaron alteraciones en moléculas de miARN en el estado patológico. El trabajo se centró en moléculas de miARN que están altamente conservadas en la mosca de la fruta y en los seres humanos. Se observó una desregulación parecida en biopsias de músculo y epidermis de pacientes. Es más, se descubrió por primera vez un perfil de expresión alterada de miARN en muestras de sangre de pacientes con DM1. Se realizó un exhaustivo estudio de varios miRNAs en circulación en suero humano que no resultó concluyente de cara al establecimiento de un biomarcador miARN fiable de DM1. Los altos niveles de heterogeneidad encontrados en las muestras y la metodología utilizada podrían explicar estos resultados no concluyentes. Al mismo tiempo, los resultados positivos aparecidos en publicaciones recientes de otros grupos de investigación animan a seguir buscando biomarcadores no invasivos de DM1. La información obtenida en el proyecto en conjunto ha reforzado la naturaleza traslacional y la validez del proyecto DM1-MIRNA. Comprender cómo las moléculas de miARN están implicadas en el fenotipo DM1 podría conducir más adelante al descubrimiento de novedosos biomarcadores para la diagnosis y el seguimiento de los tratamientos terapéuticos para esta enfermedad.
Palabras clave
MicroARN, distrofia miotónica tipo 1, DM1-MIRNA, Drosophila melanogaster, biomarcador
