Neue Therapien für Muskeldystrophien
MD manifestiert sich in Muskelschwäche, was zu fortschreitendem Muskelschwund und dem Absterben von Muskelzellen und Gewebe führt. Es gibt verschiedene Formen der MD. Mehrere Mutationen im Calpain 3-Gen verursachen Gliedergürtel-Muskeldystrophie Typ 2A (LGMD2A), etwa, und leider gibts es derzeit keine Behandlung für diese Art von Muskeldystrophie, die im Baskenland verbreitet ist. Mit Tests am Zellmodell sollte das EU-finanzierte Projekt LGMD2A neue Lösungsansätze liefern. Um die therapeutischen Ansätze ex vivo zu testen, entwickelten die Forscher ein neues funktionelles menschliches Zellmodell der LGMD2A, das eine spontane kontraktile Kapazität aufweist. Das Ergebnis sind menschliche Myotuben, die eine höhere Reife aufweisen, eher vergleichbar mit Muskelfasern. Die menschlichen Myotuben, die unter extrazellulären Matrixgerüsten differenzierten, sind ein sehr vielversprechendes Testmodell, da sie spontane Kalziumwellen, die der Kontraktilität vorausgehen, sowie ein gut ausgebautes sarkomerisches Muster aufweisen. Menschliche Myotuben mit Calpain 3-Deffizienz weisen einen erhöhten oxidativen Stress, einen erhöhten ruhenden intrazellulären Kalziumspiegel und reduzierte Expression der Kalziumpumpe des sarkoplasmatischen Retikulums, SERCA1 und SERCA2, auf. Die Zugabe von pharmakologischen Verbindungen, um den Kalziumspiegel zu stabilisieren und/oder den oxidativen Stress zu verringern, wird noch geprüft. Die vorläufige Ergebnisse sehen gut aus und einige Verbindungen sind in der Lage, den Grad des oxidativen Stresses der dystrophischen Myotuben zu verringern. Nach Abschluss aller Tests wollen die Forscher die Wirkstoffe mit dem besten klinischen Potenzial patentieren lassen. Die Wissenschaftler von LGMD2A gehen davon aus, dass das Modellsystem die Entwicklung einer Kombinationstherapie fördert und neues Grundlagenwissen liefert. Damit könnten sich auch weitere Anwendungen zur Behandlung von Muskel- und Herzerkrankungen bieten.
Schlüsselbegriffe
Muskeldystrophie, Therapie, LGMD2A, Zellmodell, Myotuben, Kalzium-Homöostase, Stabilisator, Wirkstoff
