Una terapia novedosa para la distrofia muscular de Duchenne
La DMD es una enfermedad muscular degenerativa incurable provocada por mutaciones en el gen que codifica para la distrofina, uno de los genes humanos más grandes que se conoce. En condiciones normales, las setenta y nueve regiones codificadoras del gen distrofina se ensamblan para dar lugar a la proteína funcional. A diferencia de la DMD, donde mutaciones en algunos de estos exones conducen a la síntesis de una proteína no funcional, la distrofia muscular de Becker (BMD) permite la síntesis de una proteína más pequeña pero funcional. Esto posibilita a los pacientes caminar y tener una esperanza de vida normal. Las estrategias terapéuticas destinadas a crear genéticamente una forma de BMD más leve de la DMD constituyen una posibilidad interesante para mejorar la calidad de vida de pacientes con DMD. Para avanzar hacia este objetivo, los investigadores han desarrollado un método conocido como omisión de exón que, en esencia, permite a la maquinaria celular omitir la lectura del exón mutado. Hasta el momento, los esfuerzos se han centrado en la omisión del exón 51 del pre-ARNm del gen DMD, ya que su eliminación permitió restaurar el marco de lectura abierto del gen DMD en casi el 13 % de los niños con DMD. Los investigadores del proyecto financiado por la Unión Europea SKIP-NMD (A phase I/IIa clinical trial in Duchenne muscular dystrophy using systemically delivered morpholino antisense oligomer to skip exon 53) se propusieron emplear oligonucleótidos antisentido en el exón 53 como parche molecular para producir la versión más pequeña pero funcional de la proteína distrofina. Para tal fin, primeramente se estudiaron in vitro diferentes oligonucleótidos en mioblastos inmortalizados de pacientes con DMD que presentan diferentes mutaciones en el exón 53. Seguidamente, los investigadores evaluaron la seguridad y la eficacia clínica del oligonucleótido antisentido más eficaz en un ensayo clínico aleatorizado en Reino Unido, Francia e Italia. Estos emplearon la resonancia magnética nuclear y la espectroscopía de resonancia magnética para obtener imágenes de los músculos en aras de validar el resultado del tratamiento en veinticinco niños que recibieron una infusión diaria del oligonucleótido. El análisis en curso de medidas de evaluación fisioterapéutica, biológica y bioquímica ayudará a determinar la eficacia global del método. En el futuro, la idea es personalizar esta estrategia terapéutica basada en ARN empleando oligonucleótidos antisentido para omitir el exón mutado presente en cada caso y producir una proteína distrofina más pequeña pero funcional. Se espera que este método frene la progresión de la enfermedad y mejore la calidad de vida de los pacientes.
Palabras clave
Distrofia muscular de Duchenne, distrofina, omisión de exón, SKIP-NMD, ensayo clínico