Respuestas al daño en el ADN
Existen algunos mecanismos de respuesta celular al estrés genotóxico que en conjunto se denominan respuestas al daño en el ADN (DDR). Estos mecanismos de control aseguran la reparación del ADN o la muerte celular para evitar que las mutaciones se transmitan a las células hijas. A pesar de que las vías de reparación del ADN han sido extensamente estudiadas, apenas se conoce el efecto de los reguladores postranscripcionales como las proteínas de fijación al ARN (RBP) durante las DDR. En vistas de ello, se ha puesto en marcha el proyecto financiado por la Unión Europea «Global characterization of post-transcriptional regulatory interactions in DNA damage response» (POSTSCRIBEDNADAMAGE) para investigar cuáles son las RBP que se unen a las moléculas de ARNm como respuesta al daño en el ADN. Para esto, el equipo de investigadores realizó un estudio para identificar cuáles son las proteínas que presentan cambios en su fijación al ARNm ante la radiación ionizante de las células de cáncer de mama. Se obtuvieron complejos de proteínas con ARNm a partir de estas células y se analizaron por espectrometría de masas para evaluar los cambios específicos de las DDR en la interacción del ARNm con las proteínas. Con este método, los investigadores identificaron que, como respuesta a la radiación ionizante, aumenta la fijación al ARNm en más de doscientas proteínas. En este grupo de proteínas detectaron las RBP nucleares, que participan en la biogénesis ribosomal y RBP conocidas que participan en las DDR. Otros trabajos demostraron que es posible que en la DDR existan más de doce mil eventos de fijación de las proteínas al ARNm. Para la descripción detallada de su función en el mecanismo del proceso debe profundizarse el trabajo investigativo. Hasta el momento se ha encontrado que los transcritos que participan en el control del ciclo celular están unidos a más RBP durante la DDR. La identificación de la naturaleza postranscripcional de la DDR ofrece una nueva perspectiva de los eventos de regulación que ocurren tras el daño en el ADN. Gracias al reciente descubrimiento de la participación de las RBP en enfermedades humanas, este estudio adquiere gran importancia para la investigación médica. Estos resultados también servirán para encontrar nuevos blancos de acción para el diseño de tratamientos antineoplásicos, dado que los mecanismos de la DDR se encuentran desregulados en el cáncer.
Palabras clave
Respuesta al daño en el ADN, reguladores postranscripcionales, proteínas de unión al ARN, cáncer
