Terapia genowa na chorobę niedoboru enzymu
Pacjenci cierpiący na MPS VI mają niedoczynność arylosulfatazy B (ARSB). Objawy obejmują wodogłowie, ucisk rdzenia kręgowego, karłowatość/upośledzenie wzrostu, anomalie szkieletowe i sztywność stawów. Obecnie zaaprobowane przez Amerykańską Agencję Żywności Leków (FDA) i Europejską Agencję Leków (EMA) podawanie enzymu (ERT) ma jak na razie ograniczenia. Terapia ta ma małą skuteczność, jako że nie wszystkie objawy mogą zostać uśmierzone, i wymaga cotygodniowego podawania dożylnego drogiego leku, przez co jest niedostępna dla większości pacjentów. W projekcie "Clinical trial of gene therapy for MPS VI - A severe lysosomal storage disorder" (MEUSIX) projektowane i prowadzone są wieloośrodkowe badania kliniczne alternatywnej terapii genowej. Leczenie może okazać się skuteczniejsze i stanowić długoterminowe rozwiązanie problemu MPS V.: Polega na jednorazowym podaniu wirusowych wektorów powiązanych z adenozyną (AAV), skierowanych do wątroby, i może zapewnić źródło ARSB na całe życie. Badacze z projektu MEUSIX dostarczyli wybranym wytwórcom i wykonawcom dobrze opracowane procesy produkcyjne i specyficzne dla produktu metody testowania. Stworzono jak do tej pory i zoptymalizowano proces produkcji wektora do terapii genowej ARSB zgodnie z dobrą praktyką wytwarzania (GMP) (czystość kliniczna). Opóźnienia w produkcji skompensowano użyciem materiałów o jakości porównywalnej z GMP w badaniach nieklinicznych. W rezultacie badania, testy toksyczności, biodystrybucji i ekspresji wektora rozpoczęto o czasie wyznaczonym oryginalnie w projekcie. Partnerzy ustanowili niezależną Radę Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa Leków do oceny postępów, danych bezpieczeństwa i punktów końcowych krytycznej skuteczności badania. Wyznaczona Grupa Doradztwa Etycznego będzie nadzorować tworzenie wytycznych dotyczących aspektów etycznych leczenia i opieki nad pacjentem i zapewni spójność działań we wszystkich współpracujących ośrodkach. Potencjalnym wpływem oczekiwanych rozwiązań projektu MEUSIX ma być usunięcie ograniczeń ERT i udostępnienie leczenia jednorazowego w przystępnej cenie. Co więcej, enzym będzie dostępny we wszystkich tkankach dotkniętych przez chorobę ze względu na szerszą biodystrybucję. Jeśli wykaże się bezpieczeństwo i skuteczność tej terapii, może ona być rozszerzona na podobne choroby, takie jak hemofilia, które wymagają przedłużonego uwalniania białek leczniczych.
Słowa kluczowe
Terapia genowa, niedobór enzymu, MPS VI, ARSB, spichrzanie lizosomalne