Nuevos biomarcadores de trastornos inflamatorios
Las enfermedades inflamatorias crónicas no están siempre relacionadas con la autoinmunidad y la presencia de anticuerpos autorreactivos. Estos tipos seronegativos de enfermedades articulares presentan frecuentemente manifestaciones extraarticulares en tejidos epiteliales como la piel y el intestino. Numerosos indicios señalan asimismo que tanto la inmunidad innata como diferentes factores ambientales desempeñan un papel clave en el desarrollo de estas patologías en individuos genéticamente susceptibles. Tras la activación inicial de la inmunidad adaptativa e innata, diferentes mecanismos efectores como las citoquinas y las moléculas de patrón molecular asociado a daños (DAMP) contribuyen al mantenimiento de la inflamación. El diagnóstico y tratamiento de individuos afectados es muy complejo, circunstancia que requiere el desarrollo de nuevas herramientas y biomarcadores. En este contexto, el objetivo del proyecto financiado por la Unión Europea MIAMI (Monitoring innate immunity in arthritis and mucosal inflammation) era desarrollar herramientas de diagnóstico optimizadas e identificar nuevas dianas para terapias farmacológicas destinadas a mejorar significativamente el tratamiento de pacientes con artritis seronegativa. El trabajo de los investigadores se centró en el uso de las proteínas S100, los miembros proinflamatorios de la familia DAMP, como dianas terapéuticas para el tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas del intestino y las articulaciones. La identificación de las proteínas S100-DAMP como factores favorables al desarrollo de la enfermedad en diferentes modelos animales para la artritis seronegativa y la inflamación intestinal aguda constituyó uno de los descubrimientos más significativos del estudio. Además, estas moléculas servían como biomarcadores séricos para la cuantificación de la inflamación local en ratones. Sin embargo, se requieren estudios adicionales de la biología de estas moléculas en diferentes manifestaciones de la enfermedad, ya que aún se desconoce su mecanismo de acción preciso. Además de proporcionar puntos de corte de S100 para el riesgo de inflamación, los investigadores descubrieron que las proteínas S100 específicas de fagocitos podrían ser empleadas para predecir procesos inflamatorios locales. Para favorecer el diagnóstico temprano de la inflamación crónica de las articulaciones y del intestino, estos definieron patrones de respuesta inflamatoria innata en las articulaciones y el intestino mediante un análisis exhaustivo del transcriptoma, el proteoma y las citoquinas. La investigación de vanguardia realizada por el proyecto MIAMI no solo proporcionó información fundamental sobre las enfermedades inflamatorias seronegativas, sino que también condujo al desarrollo de pruebas patentadas para puntos de atención sanitaria de uso fácil y libre en la práctica clínica.
Palabras clave
Artritis, DAMP, biomarcador, MIAMI, S100