Racjonalne projektowanie związków biologicznie czynnych
Głównym celem finansowanego przez UE, międzynarodowego projektu reintegracyjnego im. Marie Skłodowskiej-Curie BIOACTIVECPDS (Biologically active organic compounds interacting with adenine-binding proteins) było stworzenie twórczego zespołu badawczego, posiadającego wiedzę ekspercką z zakresu syntezy związków biologicznie czynnych. Równocześnie stworzono niezbędne laboratorium syntez i zatrudniono w nim naukowców do prowadzenia jakościowych badań przesiewowych nowo stworzonych związków. Farmakofor to suma sterycznych i elektronowych właściwości, koniecznych do optymalnych oddziaływań molekularnych ze specyficznymi celami biologicznymi i wyzwolenia odpowiedzi biologicznej. Model farmakoforu wyjaśnia, jak strukturalnie różne ligandy mogą wiązać się do wspólnego miejsca receptorowego. Modele farmakoforów, umożliwiając wirtualne projektowanie i badania przesiewowe ligandów, pomogły w identyfikacji nowych ligandów, które mogą się wiązać z danymi miejscami docelowymi. Badacze użyli kilku farmakoforów, które mogły być potencjalnie odpowiednimi związkami zastępczymi dla motywu pirazolo[1,5-a]pirymidyny, molekularnej struktury o specyficznej aktywności biologicznej. Ten motyw został poprzednio użyty w przypadku silnych i specyficznych inhibitorów kilku kinaz białkowych. Niektóre analogi okazały się nieaktywne, lecz te z podstawionymi furo[3,2-b]pirymidynami były inhibitorami odpowiednimi do dalszych badań. Następnie stworzono nową metodologię uzyskiwania podstawień głównego farmakoforu w 3, 5, 6 oraz 7 pozycji. Badacze opracowali również nową metodę tworzenia pierścienia w celu syntezy rusztowania furo[3,2-b]pirydynowego. Praca ta umożliwiła identyfikację silnych inhibitorów niektórych kinaz, które są nowymi celami w leczeniu chorób nowotworowych i neurodegeneracyjnych. Złożono dwa wnioski patentowe, które obejmują tę klasę związków o specyficznej aktywności biologicznej. Reasumując, stworzono produktywne laboratorium do projektowania i syntezy nowych związków biologicznie czynnych. Ponadto badacze nawiązali owocną współpracę z grupami badawczymi biologów na macierzystym uniwersytecie oraz poza granicami kraju.
