Zapalenie i usuwanie leukocytów z płuc
Leukocyty lub białe krwinki są rekrutowane do płuc w przebiegu chorób układu oddechowego takich jak astma, przewlekła obturacyjna choroba płuc, mukowiscydoza i zapalenie płuc. Nadmierna rekrutacja leukocytów może prowadzić do stanu zapalnego w płucach i dlatego leukocyty muszą zostać skutecznie usunięte po ustąpieniu zakażenia. W ramach finansowanego przez UE projektu LUNG INFLAMMATION (An investigation into the differential mechanisms and regulation of leukocyte clearance from the human lung across two distinct barriers: the bronchial epithelium versus the alveolar epithelium) zbadano mechanizmy biorące udział w migracji leukocytów przez nabłonek pęcherzykowy i nabłonek oskrzeli. Naukowcy byli w szczególności skoncentrowani na zbadaniu udziału cząsteczek adhezyjnych w migracji neutrofili. Badacze uczestniczący w projekcie opracowali innowacyjny model in vitro transnabłonkowej migracji neutrofili (TEpM) w zdrowych ludzkich komórkach nabłonka oskrzeli i ludzkich komórkach nabłonka pęcherzykowego. Zbadano cząsteczki adhezyjne neutrofili biorących udział w migracji TEpM przez nabłonek oskrzeli i nabłonek pęcherzykowy z użyciem przeciwciał przeciwko cząsteczkom-kandydatom. Wyniki wykazały, że do migracji neutrofili przez nabłonek oskrzeli konieczne były zarówno cząsteczki adhezyjne — integryny CD11a/CD18 jak i CD11b/CD18. Jednocześnie, migracja TEpM neutrofili przez nabłonek pęcherzykowy była silnie hamowana jedynie przez blokowanie ekspresji cząsteczki integryny CD11b/CD18. Badania w ramach projektu zostały rozszerzone i zbadano rolę cząsteczek adhezyjnych w rekrutacji leukocytów do płuc z użyciem modeli myszy z wyłączonym genem oraz modeli myszy z zapaleniem indukowanym lipopolisacharydem. Co ważne, badanie LUNG INFLAMMATION wykazało, że międzykomórkowe cząsteczki adhezyjne ICAM-1 i ICAM-2, które wcześniej wskazywano jako kluczowe w tym procesie, nie odgrywają tutaj żadnej roli. Konsekwencje tego odkrycia są znaczące i mogą pomóc w wyjaśnieniu dlaczego celowanie terapeutyczne tych cząsteczek adhezyjnych nie zaowocowało opracowaniem terapii przeciw zapaleniu w obrębie płuc.
Słowa kluczowe
Zapalenie, usuwanie leukocytów, płuco, LUNG INFLAMMATION, cząsteczka adhezyjna, integryna
