Zirkulierende Tumorzellen als Zielstruktur für die personalisierte Krebstherapie
CTCs lösen sich von Primärtumoren oder Metastasen, zirkulieren im peripheren Blut und können neue Metastasen bilden. Für die personalisierte Krebstherapie soll nun die Zusammensetzung der CTC genauer analysiert werden. Bislang konnten CTC nur bei einem Bruchteil der Patienten isoliert werden. Ziel des EU-finanzierten Projekts CTCTrap (Circulating tumour cells apheresis: a novel biotechnology enabling personalised therapy for all cancer patients) war daher, CTC bei allen Patienten mit metastasierten Tumoren zu isolieren, um die Therapie zu optimieren. CTCTrap untersuchte, welche Ansätze sich eignen, um CTC aus großen Blutmengen (bis zu zwei Litern) zu isolieren. Das endgültige Design wurde an Krebspatienten evaluiert und kombiniert diagnostische Leukapherese (DLA) mit dem FDA-aufgereinigten CellSearch®-System, das auf EpCAM+-CTC und Filtration der EpCAM-abgereicherten Fraktion abzielt, um EpCAM-CTC zu isolieren. Bei DLA strömt das Blut außerhalb des Körpers durch eine Apparatur, wobei ein bestimmter Bestandteil isoliert und das restliche Blut wieder in den Blutkreislauf des Patienten zurückgeführt wird. EpCAM (Epithelzell-Adhäsionsmolekül) ist ein Glykoprotein, das auf Epithelzellen und den meisten Karzinomen exprimiert wird. Mittels Filtration können CTC selektiert werden, da sie durch ihren vergleichsweise großen Umfang steifer als Blutzellen sind. Mit diesem kombinierten Ansatz können deutlich mehr CTC isoliert werden, was eine umfassende Echtzeit-Charakterisierung von Tumoren ermöglicht. Beim Test der Technologie am Blut von Prostata- und Brustkrebspatienten wurden EpCAM+- und EpCAM-CTC isoliert. Derzeit erfolgen noch langfristige Nachuntersuchungen, um das Vorhandensein verschiedener CTC-Untergruppen mit dem klinischen Ergebnis abzugleichen. In Kombination mit der molekularen und Proteincharakterisierung der CTC kann dies die Therapiewahl bei Krebspatienten vereinfachen. Das Programm CTCTrap ist ein wichtiger Schritt hin zu besseren Tests und therapeutischer Optimierung. Damit kann die Therapie effizienter und der Zugang zu personalisierter und gleichzeitig kostengünstigerer Behandlung verbessert werden.
Schlüsselbegriffe
Zirkulierende Tumorzellen, CTCTrap, diagnostische Leukapherese, CellSearch®System, EpCAM, Filtration
