Odkrywanie roli receptorów NMDA związanych z pamięcią
W ramach finansowanego przez UE projektu ISOLM zbadano – z użyciem ludzkich przeciwciał pobranych od pacjentów z zapaleniem mózgu z obecnością przeciwciał przeciwko receptorom NMDA – zaburzenia receptorów NMDA w hipokampie podczas formowania się pamięci i przywoływania zapamiętanych informacji. Jednym z celów badania było opracowanie dokładnych mysich modeli behawioralnych długotrwałych zaburzeń pamięci przestrzennej. Innym było behawioralne skwantyfikowanie wpływu anti-NMDAr na tworzenie się nowych wspomnień i wyszukiwanie tych istniejących. Podczas doświadczenia behawioralnego zmierzono aktywność komórek miejsca w hipokampie, aby określić mechanizmy neuronowe stojące za deficytem pamięci. Dokonano także kwantyfikacji zmian aktywności w konkretnym fragmencie przestrzeni, wpływających na stabilność pamięci na poziomie pojedynczej komórki. Przeprojektowanie sposobu implantacji pomp osmotycznych i mini-mikroskopów pozwoliło naukowcom połączyć metody obrazowania wapnia (z użyciem miniaturowych mikroskopów) z modelami zwierzęcymi. Powstały w ten sposób model można wykorzystywać do różnych badań wymagających zastosowania powiązanych technik farmakologicznych i obrazowania wapnia u swobodnie przemieszczających się zwierząt. Dodatkowo zespół ISOLM opracował nowe behawioralne zadanie pamięciowe umożliwiające kwantyfikację zdolności uczenia się i przywoływania wspomnień przestrzennych. Całe zadanie jest automatycznie kontrolowane przez komputer, co pozwala na jednoczesne badanie kilku zwierząt. Jednym z podstawowych dążeń naukowców było powszechne uznanie zaprojektowanego przez nich eksperymentu behawioralnego jako nowego standardu badań nad orientacją przestrzenną i przywoływaniem wspomnień u gryzoni. Chcieli oni także potwierdzić, że zadanie behawioralne jest podatne, w kontrolowany sposób, na manipulację farmakologiczną hipokampa oraz immunoablację receptorów NMDA. Wyniki projektu ISOLM pomogą naukowcom zrozumieć, jaka część pamięci (odpowiedzialna za zapisywanie/przywoływanie wspomnień) jest uszkadzana przez przeciwciała NMDAr. Pozwoli to opracować lepsze metody leczenia pacjentów po ostrej fazie choroby, a tym samym skrócić czas rekonwalescencji wynoszący obecnie od 1 do 2 lat. Dzięki temu poprawie ulegnie jakość życia pacjentów i ich rodzin, jak również zmniejszy się obciążenie finansowe publicznej służby zdrowia.
Słowa kluczowe
Receptory NMDA, pamięć, ISOLM, hipokamp, zapalenie mózgu z obecnością przeciwciał przeciwko receptorom NMDA
