Zagadka zapalenia mięśni szkieletowych
Zapalenie mięśni szkieletowych jest uważane za potencjalny czynnik przyczyniający się do rozwoju T2D. Zapalenie pojawia się podczas ćwiczeń i regeneracji, a także jest oznaką miopatii, czyli schorzeń powodujących osłabienie mięśni. Sugeruje to, że ćwiczenia odgrywają kluczową rolę w utrzymaniu odpowiedniego poziomu glukozy w mięśniach szkieletowych. Z powodu insulinooporności pacjenci z T2D mają podwyższony poziom glukozy we krwi. Pomimo faktu, że ćwiczenia mogą prowadzić do stanu zapalnego, aktywność fizyczna ma korzystny wpływ na T2D, co podkreśla ambiwalentną rolę zapalenia mięśni w kontrolowaniu poziomu glukozy. Aby wyjaśnić mechanizmy leżące u podstaw tych procesów, zespół projektu SMILED scharakteryzował reakcje zapalne w mięśniach szkieletowych powstające w odpowiedzi na ćwiczenia i choroby metaboliczne. „Ponieważ reakcje zapalne u ludzi i gryzoni mogą się znacząco różnić, zaproponowaliśmy, że będziemy pracować wyłącznie nad materiałem ludzkim”, wyjaśnia koordynatorka projektu, prof. Juleen Zierath. Dwa odrębne procesy aktywacji immunologicznej Aktywacja układu odpornościowego podczas ćwiczeń jest korzystna i konieczna do przystosowania się do ćwiczeń, natomiast niekontrolowane zapalenie występujące w przypadku otyłości i T2D jest szkodliwe. Ten szkodliwy stan zapalny przyczynia się do rozwoju powikłań, takich jak choroby sercowo-naczyniowe. Nie wiadomo, czy istnieje związek pomiędzy miejscowym zapaleniem mięśni a T2D, a strategie terapeutyczne nie skupiają się na mięśniach szkieletowych w leczeniu T2D. „Wierzymy, że zrozumienie tych fundamentalnych różnic w aktywacji immunologicznej może prowadzić do odkrycia nowych metod ukierunkowanych na leczenie mięśni szkieletowych w celu profilaktyki lub leczenia chorób metabolicznych”, podkreśla dr Nicolas Pillon, główny badacz w projekcie. Genetyczne przyczyny wrażliwości na insulinę Badacze z zespołu projektu SMILED scharakteryzowali i porównali zapalenie mięśni u ludzi podczas ćwiczeń i w przebiegu T2D. Obie sytuacje charakteryzują się odrębnymi szlakami chemicznymi, a naukowcy chcieli zająć się kaskadami molekularnymi, które mogłyby zwiększyć wrażliwość na insulinę. W tym celu opracowano strategie imitowania cukrzycy i ćwiczeń in vitro. Odpowiedzi zapalne następnie modulowano, aby zwiększyć wrażliwość lub złagodzić oporność na insulinę. Ćwiczenia, podobnie jak każda zmiana środowiska, mają trwały wpływ na mięśnie, co znajduje odzwierciedlenie w zmianach epigenetycznych. Zespół porównał i zarejestrował modyfikacje pamięci epigenetycznej wywołane ćwiczeniami i cukrzycą, aby określić wpływ na stany zapalne i oporność. Ogromna baza danych dotyczących mięśni szkieletowych Wszystkie dane wygenerowane i zebrane przez badaczy z zespołu projektu SMILED, a także przez innych badaczy z opublikowanych przez nich badań, zgromadzono w ogromnej, najbardziej jak dotąd kompletnej, bazie danych. Ta „meta-analiza” wszystkich badań wysiłkowych MetaMEx umożliwiła analizę odpowiedzi adaptacyjnej mięśni u różnych populacji. Osoby młode i starsze oraz mężczyźni i kobiety są podzieleni na grupy według schorzeń, takich jak T2D i przewlekła choroba nerek. Przyjazny dla użytkownika interfejs umożliwia wyszukiwanie pojedynczych genów w celu uzyskania pełnego przeglądu jego zachowania we wszystkich badaniach wysiłkowych. Schematy obejmują intensywne ćwiczenia aerobowe, ćwiczenia wytrzymałościowe i brak aktywności fizycznej. „Korzystając z bazy danych MetaMEx i informacji z naszych własnych badań klinicznych, zidentyfikowaliśmy inną odpowiedź na ćwiczenia u osób z zaburzeniami metabolicznymi (otyłość / cukrzyca typu 2) w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami”, podkreśla dr Pillon. Ustalenie, jak zwiększyć korzyści metaboliczne płynące z ćwiczeń, jest niezwykle ważne i otwiera ekscytujące nowe możliwości badań. Dalsze wykorzystanie danych zebranych w ramach projektu SMILED Projekt SMILED zbudował solidną platformę wiedzy na potrzeby przyszłych badań nad wpływem różnych schematów ćwiczeń na metabolizm mięśni i na T2D. „Zidentyfikowaliśmy kilka genów, które są selektywnie deregulowane w mięśniach szkieletowych osób otyłych lub chorych na cukrzycę typu 2 i jesteśmy w trakcie charakteryzowania ich efektów metabolicznych i potencjału terapeutycznego”, dodaje dr Pillon. Wyniki badań prowadzonych w ramach projektu SMILED przeanalizowano w artykule „Transcriptomic Meta-Analysis of Skeletal Muscle Responses to Physical Inactivity and Exercise”. Prof. Zierath przewiduje, że „poznanie powiązań pomiędzy wysiłkiem fizycznym a stanem zapalnym może przełożyć się na opracowanie strategii interwencji przeciwzapalnych w celu zwiększenia wrażliwości na insulinę i usprawnienia leczenia chorób metabolicznych w dziedzinie medycyny spersonalizowanej”.
Słowa kluczowe
SMILED, ćwiczenia, stan zapalny, cukrzyca typu 2 (T2D), mięsień szkieletowy, wrażliwość na insulinę, choroby metaboliczne
