Badanie rzuca nowe światło na agresywnego raka dziecięcego
Przy wsparciu finansowym UE badacze odkryli jedne ze złożonych mechanizmów molekularnych, które odpowiadają za przyrost nerwiaka zarodkowego współczulnego, rodzaj nowotworu wykrywanego u bardzo małych dzieci. Naukowcy mają nadzieję, że ich odkrycia, opublikowane w czasopiśmie Cancer Cell, doprowadzą do opracowania nowych terapii w leczeniu tej często agresywnej i nieprzewidywalnej choroby. Wsparcie UE na badanie pochodzi z projektu IMPACT (Identyfikacja nowych celów dla terapii nowotworowej), który jest finansowany za pośrednictwem obszaru tematycznego "Nauki przyrodnicze, genomika i biotechnologia dla zdrowia" Szóstego programu ramowego (6PR). Nerwiak zarodkowy współczulny jest nowotworem układu nerwowego, który dotyka przede wszystkim dzieci w wieku poniżej pięciu lat. W trakcie normalnego rozwoju komórki grzebienia nerwowego przestają się dzielić i przeobrażają się w różnego rodzaju dojrzałe komórki nerwowe. W przypadku nerwiaka zarodkowego współczulnego tak się jednak nie dzieje, a komórki po prostu nadal się dzielą, tworząc guz. Guz najczęściej rozwija się w brzuchu, często w nadnerczach lub tkance nerwowej w kierunku tyłu brzucha. Ale może się również rozprzestrzenić na inne części ciała za pośrednictwem krwi oraz układu limfatycznego. Objawy są zróżnicowane w zależności od tego, gdzie umiejscowiona jest choroba oraz czy rozprzestrzeniła się na inne części ciała. Ponieważ w pierwszych stadiach choroby objawy są często niejednoznaczne (obejmują zmęczenie, gorączkę oraz utratę apetytu), bardzo często nerwiak zarodkowy współczulny jest trudny do zdiagnozowania. Wcześniejsze prace pokazały, że wysokie poziomy genu zwanego MYCN są często związane z odpornością na leczenie oraz niedobrymi rokowaniami. MYCN zakłóca kontrolę podziału i różnicowania komórek. Badacze zanalizowali 194 inne geny, które albo są zależne od wysokiego poziomu aktywności MYCN w komórkach nerwiaka zarodkowego współczulnego, albo są skierowane bezpośrednio przez geny z rodziny Myc. Odkryto, że do wzrostu guzów z udziałem wzmocnionych MYCN wymagany jest gen zwany AURKA, ale nie jest on potrzebny komórkom, które nie mają wzmocnionych MYCN. AURKA to dobrze znany gen nowotworowy, którego udział został już zidentyfikowany przy wzroście innych rodzajów guzów u ludzi. Gen AURKA koduje enzym zwany Aurora A, który wiąże się z i stabilizuje N-Myc, a badacze sugerują, że to z kolei przyczynia się do rozwoju nerwiaka zarodkowego współczulnego poprzez ingerencję w dojrzewanie rozwijających się komórek nerwowych. Badacze odkryli również, że zdolność Aurora A do stabilizowania N-Myc nie jest powiązana z jego właściwościami enzymatycznymi. Stąd też, potencjalne leki mające za zadanie blokować jego właściwości enzymatyczne mogą nie blokować jego interakcji z N-Myc. "Nasze wyniki pokazują, że stabilizacja N-Myc stanowi decydującą funkcję onkogenną Aurora A w dziecięcym nerwiaku zarodkowym współczulnym; teraz stoimy przed wyzwaniem znalezienia sposobów na ingerencję w tę funkcję celem znalezienia nowych podejść w terapii tych guzów" - skomentował dr Martin Eilers z Uniwersytetu w Würzburgu w Niemczech. "Odkrycia te sugerują również, że obecne poglądy na temat tego, dlaczego Aurora A jest onkogenny, być może będą musiały być ponownie poddane ocenie".