Creazione di blocchi cellulari per l'infezione virale
Il decesso da infezione del virus di Lassa (LASV) avviene senza che vi sia una risposta immunitaria antivirale. Ciò significa che la malattia uccide l'uomo attaccando il funzionamento delle cellule ospite con la forza del virus stesso e non suscitando una risposta immunitaria (inefficace). Lassa virus receptor (The interaction of Lassa virus with its cellular receptor alpha-dystroglycan) è un progetto che desidera ottenere maggiori informazioni su questa malattia analizzando l'interazione tra un virus e la sua cellula ospite. La prima fase dell'infezione da virus avviene quando un virus si lega al suo recettore cellulare. Comprendendo meglio come questo accade si potrebbe evidenziare come il processo possa essere un target promettente per un intervento terapeutico. L'alfa-distroglicano (alpha-DG), fondamentale per il normale funzionamento cellulare, è il recettore cellulare per LASV. I partner di Lassa virus receptor hanno già dimostrato che la partecipazione di alfa-DG nella segnalazione cellulare causa l'utilizzo delle proteine cellulari presenti nel pathway di segnalazione di MAP chinasi (MEK/ERK). Nello specifico si tratta della proteina adattatrice grb2 e della proteina chinasi MEK1. Ulteriori test sulla segnalazione hanno dimostrato che il legame LASV interrompe l'attivazione del pathway MEK/ERK con le beta1-integrine. Queste subunità di integrine sono recettori presenti nella membrana plasmatica che mediano l'attaccamento tra una cellula e il materiale circostante._ Altri studi di Lassa virus receptor hanno finora dimostrato che gli inibitori della proteina chinasi staurosporina e genisteina bloccano efficacemente l'entrata di LASV. Inoltre un primo screening delle proteine chinasi associate al legame e all'entrata di DG e LASV hanno rivelato diversi candidati che riducono l'infezione con LASV. Uno di questi è la fosfoinositide-3 chinasi (PI3K). Altri sono ancora in fase di convalida. Il progetto Lassa virus receptor ha raggiunto il suo primo obiettivo e ha rivelato il principale impatto che il legame LASV ha sulla segnalazione mediata da DG nella cellula ospite. Considerando l'alterazione nella normale diafonia di segnalazione tra DG e beta1-integrine, i partner del progetto ritengono che questo equilibrio di segnalazione sia ciò che potrebbe contribuire allo sviluppo di questa malattia mortale. Questa linea di ricerca contribuirà agli sforzi futuri di sviluppare nuove strategie terapeutiche.