La inflamación del tejido arterial, implicada en la aterosclerosis
De cara a mejorar el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares (ECV) se necesita más información sobre la función de la túnica adventicia en la formación y progresión de la placa aterosclerótica. La túnica adventicia, que es el recubrimiento exterior de las arterias formado principalmente por tejido conjuntivo, es modulada en parte por la actividad de adipocitos. El proyecto europeo Adventitia partió de la hipótesis de que la inflamación de la túnica adventicia afecta de manera importante a la progresión y la estabilidad de la placa. Si se lograra modificar este proceso, se podría diseñar una terapia que evitase la ruptura de la misma. Desde el principio el equipo de Adventitia atribuyó una gran responsabilidad del desarrollo y la ruptura de la placa al gen de la longevidad NAMPT (nicotinamida fosforibosiltransferasa). La proteína del mismo nombre NAMPT se encuentra en el torrente sanguíneo y favorece, por ejemplo, la maduración de las células de los músculos lisos en los vasos sanguíneos. Pese a lo mucho que aún queda por esclarecer en cuanto a su función en la aterosclerosis, una investigación reciente sacó a relucir una elevada concentración sérica de NAMPT (que guarda relación con la incidencia de obesidad) en pacientes con trastornos inflamatorios. Con estos nuevos indicios, los socios del proyecto trataron de confirmar la función de la NAMPT como modulador de la progresión y desestabilización de la placa. Para ello generaron quimeras (con tejidos mixtos) de receptores de lipoproteínas de baja densidad (LDLr-/-) que presentaban una sobreexpresión de NAMPT en glóbulos blancos en circulación. El gen LDLR está implicado directamente en el desarrollo de la aterosclerosis, y su ausencia provoca la aceleración de lesiones provocadas por una mayor concentración de LDL en el plasma, los principales portadores de colesterol en la sangre. Las indagaciones realizadas sacaron a relucir los efectos notables de la sobreexpresión de NAMPT sobre la diferenciación de monocitos destinada a activar una respuesta inmune, la supervivencia de las células sanguíneas y la aterosclerosis. La información recabada sobre este aspecto del estudio pone de relieve las grandes posibilidades que abre este gen de la longevidad de cara a una intervención terapéutica contra la aterosclerosis y otros trastornos inflamatorios. También se estudio la función de la citocina inhibidora de macrófagos tipo 1 MIC/GDF15, miembro de la familia de los TGF, en el desarrollo y la ruptura de la placa. Placas avanzadas de quimeras -/- de MIC-1 (citocina inhibidora de macrófagos tipo 1) revelaron numerosos aspectos relacionados con la mejora de la estabilidad de la placa, señalando a MIC como un factor de riesgo causal relacionado con enfermedades cardiovasculares. Gracias a este proyecto se ha obtenido un conocimiento más preciso sobre la función decisiva que la túnica adventicia desempeña en el desarrollo y la estabilidad de las placas ateroscleróticas. Los resultados de este estudio podrían conducir a nuevas dianas terapéuticas y dar pie a otras investigaciones sobre regímenes de tratamiento para las ECV.
