Les tissus artériels enflammés impliqués dans l'athérosclérose
Les efforts pour traiter les maladies cardiovasculaires (MCV) nécessitent davantage d'informations sur le rôle de la tunique adventitielle (ou adventice) sur l'activation et la progression de la plaque athérosclérotique. L'adventice est l'enveloppe extérieure des artères et est composée de tissus de connexion; elle est en partie modulée par l'activité des adipocytes. Le projet Adventitia financé par l'UE a émis l'hypothèse que l'inflammation sur l'adventice a un effet majeur sur la progression et la stabilité de la plaque. Si ce processus peut être modifié, une approche thérapeutique devrait pouvoir aider à éviter la rupture de la plaque. L'équipe d'Adventitia a tout d'abord assigné le principal rôle du gène de longévité, NAMPT (nicotinamide phosphoribosyltransférase) sur le développement et la rupture de la plaque. On trouve la protéine NAMPT dans le flux sanguin et elle encourage, entre autres, la maturation des cellules musculaires dans les vaisseaux sanguins. Nous avons encore beaucoup à apprendre de son rôle dans l'athérosclérose, mais les recherche ont révélé des niveaux sériques élevés de NAMPR qui correspondent à l'obésité chez les patients ayant des troubles inflammatoires. Grâce à ces nouvelles connaissances, les partenaires du projet visaient à souligner le rôle de NAMPT comme modulateur dans la progression et la déstabilisation des plaques. Pour y parvenir, les chercheurs ont généré des chimères récepteurs (LDLr-/-) de lipoprotéines (LDL) à faible densité avec une surexpression de NAMPT dans les globules blancs qui circulent dans le sang. Le gène LDLR est directement impliqué dans le développement de l'athérosclérose, et son absence résulte en la formation accélérée de lésions en raison de l'augmentation des niveaux de plasma des LDL, qui sont les principaux transporteurs du cholestérol dans le sang. Les résultats des études ont démontré que les effets importants de la surexpression de NAMPT sur la différenciation des monocytes pour déclencher une réponse immunitaire, la survie des cellules sanguines et l'athérosclérose. Les réussites du projet dans ce domaine montrent le fort potentiel de ce gène de longévité pour l'intervention dans l'athérosclérose et autres troubles liés à l'inflammation. Une autre cible étudiée pour son rôle sur le développement et la rupture des plaques était TGF, un membre de la famille des chimères MIC-1 (cytokines inhibitrices qui bloquent l'activation des macrophages, GDF 15). Les plaques avancées des chimères MIC-/- ont révélé de nombreuses caractéristiques d'une meilleure stabilité des plaques, et ont permis d'identifier MIC comme un facteur de risque pour les maladies cardiovasculaires. Le projet est parvenu à renforcer la compréhension du rôle critique de la tunique adventitielle sur le développement et la stabilité de la plaque athérosclérotique. Les résultats de l'étude ont le potentiel de mener à de nouvelles cibles et à faire progresser les recherches sur des régimes de traitement pour les MCV.
