Neuartige Impfstoffe gegen HIV
Optimalerweise sollte ein HIV-Impfstoff die Bildung breit neutralisierender Antikörper (bNAb) gegen verschiedenste Virenstämme induzieren. Obwohl bereits bNAb aus infizierten Personen isoliert worden waren, konnte keiner der am Tiermodell getesteten Impfstoffe bislang eine solche Immunantwort auslösen. Bekanntermaßen stellen virale Hüllprotein-Antigene die beste Zielstruktur für HIV-Antikörper dar. Ziel des EU-finanzierten Forschungsprojekts NGIN(öffnet in neuem Fenster) (Next generation HIV-1 immunogens inducing broadly reactive neutralising antibodies) war daher die Entwicklung eines Sets viraler Hüllproteine, die als Immunogene fungieren und eine bNAb-Antwort auslösen. In Screening-Tests an mehr als 500 Personen wurden 2 bis 4 Jahre nach der Infektion bei rund 25% der Patienten bNAb nachgewiesen, deren Konzentration interessanterweise bei HIV-2-Patienten höher war. Isoliert und geklont wurden mehr als 1800 HIV-Hüllprotein-Gene aus Primärviren von Patienten, die erfolgreich bNAb exprimiert hatten. Aus diesen wurden sieben Gene ausgewählt und in Impfstoffkandidaten an Mäusen und Kaninchen getestet. Eine Impfung mit dem env-Protein-Impfstoff (allein oder in Kombination mit einem DNA-Impfstoff) rief bei Kaninchen eine hinreichende NAb-Antwort hervor. Ein ähnlicher Prime-Boost-Impfstoff bei Makaken induzierte die Bildung von NAbs im Blut, nicht jedoch in der Schleimhaut. Der Proteinimpfstoff bei Mäusen in Kombination mit einem mukosalen Adjuvans (Chemokin) induzierte das Homing antigenspezifischer Zellen in der Schleimhaut. Das Konsortium zeigte, dass bei HIV-Infizierten nur dann eine spezifische B-Lymphozyten-vermittelte Immunantwort sowie B-Gedächtniszellen induziert werden, wenn unmittelbar nach der Erstinfektion eine antiretrovirale Therapie erfolgte. In vitro verbesserte die Gabe löslicher CD27-Antigene die Differenzierung von B-Gedächtniszellen zu Antikörper-sezernierenden B-Zellen. NGIN forschte an der Entwicklung mehrerer neuer Hüllprotein-Impfstoffe gegen Antigene, die bei Kaninchen und nicht-menschlichen Primaten immunogen wirkten. Obwohl der Impfschutz noch validiert werden muss, ist dies ein wichtiger neuer Schritt im Kampf gegen HIV.
