La lucha contra la metástasis
La metástasis consiste en la separación de células del tumor primario, su paso a la sangre para circular por el torrente sanguíneo y la invasión de otros órganos donde formarán un nuevo tumor. Para que las células tumorales se movilicen es necesario que se reduzca su capacidad de adhesión que, posteriormente, aumentará para permitir su unión a los nuevos órganos colonizados. Las integrinas controlan la migración celular, las interacciones entre células y la diferenciación celular, y además son necesarias para el desarrollo del tumor. En el proyecto «Understanding and fighting metastasis via dissection of the core invasive machinery» (METAFIGHT), financiado con fondos europeos, se reunieron importantes grupos de investigación en este campo con objeto de estudiar los mecanismos moleculares implicados en la metástasis y descubrir nuevas dianas para su interrupción. Los científicos se centraron en el estudio del papel que desempeñan las integrinas en la adhesión molecular, ya que la metástasis induce cambios cuando las células cancerígenas interaccionan con su entorno. En las redes de interacción que dependen de los mecanismos de adhesión a la matriz extracelular mediada por las integrinas participan la quinasa de adhesión focal (FAK), diversas moléculas efectoras como pequeñas GTPasas y proteínas adaptadoras. Este fenómeno se describe en la página web del proyecto: http://www.metafight.eu/core_invasive_machinery.php Los científicos de METAFIGHT investigaron los mecanismos por los cuales las células metastásicas cambian su arquitectura molecular y las señales que determinan su fenotipo invasivo y migratorio. Se describió el mecanismo de invasión y se estudiaron los efectos de proteínas específicas en el crecimiento tumoral y la metástasis en modelos animales. En esta línea de trabajo se identificaron reguladores positivos (AnxA1, Anx2, Vav2, Vav3, FAK, Pak4 y Paxilina) y negativos (las proteínas mutantes G13 activas constitutivamente y p140Cap) de la metástasis. Además, se identificaron modificaciones proteicas y elementos de señalización claves en la diseminación de las células cancerígenas. Se prestó una atención especial a la creación de un modelo animal con cáncer de mama que se utilizó para alterar varios genes en células de cáncer de mama antes de trasplantarlas en ratones. Esto permitió evaluar el papel de posibles genes asociados a la metástasis en la formación de tumores mamarios y describir la función de p130Cas y de p140Cap como oncogén y supresor de tumores, respectivamente. Además, los miembros del proyecto realizaron un seguimiento de células metastásicas individuales mediante innovadoras técnicas de imagen no invasivas. Se desarrolló un software especializado para el análisis de la agrupación de integrinas y la obtención de imágenes tridimensionales (3D) de células vivas. Los científicos de METAFIGHT utilizaron un enfoque traslacional y analizaron más de ciento cincuenta muestras de cáncer de mama mediante micromatrices de tejidos, lo que permitió la correlación de genes candidatos con parámetros clínicos. Junto con el descubrimiento de compuestos inhibidores, los miembros del proyecto esperaban descubrir dianas farmacológicas novedosas y abrir nuevas vías de investigación destinadas a evitar la metástasis.
