Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Investigating the structural basis of TREX function in mRNA export using cryo-electron microscopy and super-resolution fluorescence microscopy

Opis projektu

Wizualizacja eksportu ludzkiego mRNA

Regulacja ekspresji genów w komórkach eukariotycznych zachodzi na różnych etapach transkrypcji, a także przed tym procesem i po jego zakończeniu. Nowo wytworzone przekaźnikowe RNA (mRNA) muszą zostać wyselekcjonowane i wyeksportowane z jądra komórkowego do cytoplazmy, gdzie ulegają translacji w białka. Zespół finansowanego ze środków Unii Europejskiej projektu TREXSpliceosome skupia się na procesie eksportu mRNA z jądra oraz na mechanizmie, dzięki któremu kompleks transkrypcyjno-eksportowy (TREX) wybiera i przesyła cząsteczki mRNA. Biorąc pod uwagę, że działanie TREX jest związane z wieloma chorobami, w tym z nowotworami, wyniki tych badań mogą przełożyć się w dużym stopniu na stabilność genomu.

Cel

Eukaryotic mRNA is transcribed, capped, spliced and poly-adenylated in the nucleus, but translated in the cytoplasm. Nuclear mRNA export is a key step in gene expression which is still poorly understood in mechanistic detail, but the multi-subunit transcription and export (TREX) complex plays a central role in the process. TREX bridges transcription, RNA processing and packaging to facilitate mRNA export licensing. Understanding TREX function is relevant to human health, as TREX protects against transcription-associated genome instability, is required for development, and has been linked to human disease, including several types of cancer. Despite its importance, many questions about TREX function remain, in particular, how is TREX recruited to mRNA and how is the export factor NXF1-NXT1 deposited on mature mRNA?
Here, I propose to study the mechanistic basis of TREX recruitment and function using structural biology and imaging approaches. The host laboratory recently purified an endogenous multi-megadalton spliceosome–TREX complex, whose three-dimensional cryo-EM structure I aim to determine. This will reveal how TREX is recruited to maturing mRNA to read out and relay the presence of activating and repressive marks to, ultimately, decide whether or not to export the mRNA. In close collaboration with the Balzarotti lab (IMP), I will use super-resolution microscopy (MINFLUX) to visualize post-recruitment functions of TREX in situ and test models of how deposition of the mRNA export factor NXF1-NXT is linked to export competence. Taken together, the proposed work will significantly enhance our understanding of TREX as a chaperone of nuclear mRNA processing and export.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) H2020-MSCA-IF-2020

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

FORSCHUNGSINSTITUT FUR MOLEKULARE PATHOLOGIE GESELLSCHAFT MBH
Wkład UE netto
€ 174 167,04
Adres
CAMPUS-VIENNA-BIOCENTER 1
1030 Wien
Austria
Region
Ostösterreich Wien Wien
Rodzaj działalności
Private for-profit entities (excluding Higher or Secondary Education Establishments)
Linki
Koszt całkowity
€ 174 167,04