Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Accessory Genome Accountability in Pseudomonas aeruginosa Persistent Infections

Opis projektu

Bakteryjne geny dodatkowe pomagają w ucieczce przed antybiotykami

Mukowiscydoza jest chorobą wrodzoną wywołaną przez mutacje w genie błonowego regulatora przewodnictwa związanego z mukowiscydozą (ang. cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR). W płucach pacjentów z mukowiscydozą gromadzi się śluz, powodując nawracające infekcje, które znacząco obniżają ich jakość życia. Zespół finansowanego ze środków UE projektu AGAPE koncentruje się na bakteriach z gatunku Pseudomonas aeruginosa – oportunistycznym patogenie, który nie poddaje się leczeniu i występuje u większości pacjentów z mukowiscydozą. Badacze chcą poznać rolę genomu dodatkowego P. aeruginosa w rozwoju nawracających infekcji. Wyniki projektu rzucą nowe światło na mechanizm adaptowania się tego patogenu w różnych środowiskach, co jest szczególnie ważne w kontekście narastającego problemu antybiotykooporności.

Cel

Bacterial survival to antibiotic treatment poses an urgent problem to humanity, causing 25.000 deaths per year in the European Union alone. The inability to fully eradicate pathogens with antibiotics leads to the establishment of persistent infections (PIs). Pseudomonas aeruginosa, an opportunistic pathogen, is found chronically in the airways of 70% of Cystic Fibrosis (CF) patients. In CF, the anomalous production of mucus in the lung promotes the establishment of bacteria, with infections decreasing the life quality and expectancy of patients. The mechanisms by which P. aeruginosa is able to escape treatment and generate PIs within the CF lung have not been fully elucidated. Mostly, the success of P. aeruginosa relies on its adaptability, which derives from its large genome carrying genes for survival in a wide spectrum of environments. Most of these genes are not conserved among strains, composing the accessory genome (AG), which is built up through horizontal gene transfer (HGT). Previous studies have identified components of the AG involved in virulence and resistance, yet the extent of the AG involvement in PIs is unknown. Through AGAPE I seek to elucidate the relevance of the AG in the establishment of PIs in CF lungs. I will do so by studying both the conformation and function of the AG, through novel CRISPR-Cas tools in P. aeruginosa. First, I will determine the identity and quantity of HGT during infection by recording transfer events with a CRISPR-Cas recorder system. Second, I will generate individual and combinatorial knockdowns of every accessory gene through CRISPR interference (CRISPRi), to screen the effects of the repression on fitness during infection. I will follow the infections of the generated strains on lung organoids derived from the corresponding hosts. Overall, this bona fide action will allow to uncover novel mechanisms behind PIs relying on accessory genes, and to identify novel markers and targets to improve patient treatment.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) H2020-MSCA-IF-2020

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

DANMARKS TEKNISKE UNIVERSITET
Wkład UE netto
€ 207 312,00
Koszt całkowity
€ 207 312,00