Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Defining the mechanism of the dual spindle assembly and alignment in the mammalian zygote

Opis projektu

Zrozumienie fenomenu podwójnego wrzeciona w zygotach ssaków

W trakcie pierwszego podziału embrionalnego zygoty ssaków początkowo tworzą dwa bipolarne wrzeciona chromosomów matczynych i ojcowskich. Wiele kwestii związanych ze strukturą i funkcjonowaniem podwójnego wrzeciona wciąż pozostaje zagadką, w tym pytanie o znaczenie cytoplazmowej i chromosomowej nukleacji mikrotubul dla tworzenia się wrzeciona, a także przypadki struktury narażonej na błędy. Twórcy finansowanego ze środków UE projektu DualSpindleAssembly zamierzają odkryć mechanizm i poznać funkcjonowanie podwójnego wrzeciona, wykorzystując w tym celu mikroskopię arkusza światła, obliczeniową analizę obrazu oraz perturbacje molekularne. Obrazowanie 4D w wysokiej rozdzielczości żywych mysich zygot umożliwi śledzenie indywidualnych miejsc nukleacji oraz końcówek mikrotubul. Przyczyni się to do utworzenia pierwszej przestrzennej mapy nukleacji mikrotubul i pomoże w poznaniu roli dwóch populacji mikrotubul w podwójnym wrzecionie.

Cel

The first embryonic division after fertilization is essential for development of the organism and has to promote the union of the parental genomes. My host lab recently showed that in mammalian zygotes two bipolar spindles form, which first independently congress the maternal and paternal chromosomes and then must be aligned in parallel for a faithful division. The novel dual spindle assembly provided a likely rationale for erroneous divisions into more than two blastomeric nuclei observed in human fertility treatment. Indeed, preventing the alignment of the two spindles gives rise to multi-nucleated two-cell embryos also in mice. Due to its recent discovery and the difficulty of imaging in the light sensitive zygote, dual spindle assembly and function remains elusive. It is for example unclear what the contribution of cytoplasmic versus chromosomal microtubule (MT) nucleation is for forming two spindles and why spindle alignment is error-prone and variable between different mammals. Recent advances in microscopy in my host lab now enable me to address these questions. In my project, I will dissect the mechanism of dual spindle assembly and function by combining light sheet microscopy, computational image analysis, and molecular perturbation. To achieve this, I will perform 4D imaging of live mouse zygotes at high resolution that allows me to track individual nucleation sites as well as MT tips. This will allow me to generate the first spatial map of MT nucleation and assess what the contribution of the two MT populations for dual spindle assembly is. Moreover, I will test which MT nucleation pathway is essential for dual spindle assembly by molecular perturbations. Finally, I will check if errors in spindle alignment are the cause of parental genome loss, by identifying the key alignment factors and validate them in model organisms with different alignment fidelities. Thus, my studies will improve our understanding of cell division in mammals and human infertility.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) H2020-MSCA-IF-2020

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

EUROPEAN MOLECULAR BIOLOGY LABORATORY
Wkład UE netto
€ 174 806,40
Koszt całkowity
€ 174 806,40