Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Molecular Basis of Intelligence

Opis projektu

Dynamika struktura–funkcja jonotropowych receptorów glutaminowych

Jonotropowe receptory glutaminowe (ang. ionotropic glutamate receptor, iGluR) to kanaliki jonowe aktywowane przez neuroprzekaźnik glutaminian. Pośredniczą one w komunikacji neuronalnej i odgrywają kluczową rolę w plastyczności synaptycznej, która odpowiada za uczenie się i pamięć. Zaburzenie iGluR jest powiązane z takimi schorzeniami jak choroba Alzheimera i stwardnienie zanikowe boczne. W ramach finansowanego z działań „Maria Skłodowska-Curie” projektu MOLiNTEL zostanie przeprowadzone badanie dynamiki struktura–funkcja iGluR z perspektywy termodynamiki. Celem naukowców jest opisanie małych zmian strukturalnych, które odpowiadają za złożony charakter funkcji iGluR. Zespół połączy uczenie maszynowe, modele Markowa i dane pozyskane z symulacji dynamiki cząsteczkowej oraz wykorzysta techniki zaczerpnięte z termodynamiki, aby stworzyć kompleksowe modele funkcji iGluR.

Cel

Ionotropic Glutamate receptors (iGluRs) influence the timescales at which neurons communicate with each other. The dynamics and flexibility of the response of iGluRs to neurotransmitter binding give rise to the synaptic plasticity responsible for normal human intelligence. Dysfunction of the iGluRs is causally responsible for diseases such as Alzheimer's and Amyotrophic lateral sclerosis. It is therefore medically important to understand how the structure-function relationship in the iGluRs operates at the molecular level. Many drugs attempt to target iGluRs to treat neuropathologies. However, due to the inherent complexity of the dynamics of iGluRs it is difficult to accurately target the causative function of the iGluRs thus making it difficult to form a viable pharmaceutical strategy, without insight into the dynamics of iGluRs at the atomic level. Additionally, although the individual members of the iGluR family are structurally very similar, they display very different kinetic and allosteric behaviour. The proposed project aims to focus on the comprehensive picture of the comparative dynamics of the members of the iGluRs. In close collaborations with experimental and computational methods development groups, I plan to investigate how the relatively small differences in the structures of the iGluRs give rise to the complex behaviours of the iGluRs. This will be accomplished via state of the art Molecular Dynamics (MD) simulations and a large library of computational thermodynamics techniques. From this dataset, using Machine Learning (ML) techniques in combination with Markov State Models (MSMs) I will create robust and testable models that can determine the commonalities and variances between the dynamics of the members of the iGluRs while throwing light on their mechanisms of action.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) H2020-MSCA-IF-2020

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

HELSINGIN YLIOPISTO
Wkład UE netto
€ 202 680,96
Koszt całkowity
€ 202 680,96