Opis projektu
Badanie struktury agregatów białek w chorobie Alzheimera
Choroba Alzheimera to postępująca choroba neurodegeneracyjna, na którą cierpią głównie osoby starsze. Cechuje ją akumulacja agregatów amyloidu beta i tau w komórkach nerwowych. Mimo, że neurotoksyczność takich oligomerów białek została potwierdzona, nie opisano jeszcze dokładnie ich struktury. Zespół finansowanego ze środków UE projektu Oligomers-MAS-NMR zamierza ustalić strukturę i interakcje oligomerów amyloidu beta i tau, używając najnowocześniejszych technologii. Prace te pozwolą uzyskać podstawową wiedzę na temat nieprawidłowego zwijania i agregacji białek w chorobie Alzheimera, otwierając drogę do nowych metod leczenia.
Cel
Alzheimer’s disease (AD) is an age-related neurodegenerative disorder responsible for about 2 million deaths per year. Despite tremendous progress in basic research within the last years, its efficient treatment and diagnostic tools are still lacking. The previous studies have gathered sufficient evidence of a causative role of the aggregates of two proteins - amyloid beta and tau - in the AD pathogenesis. Both of these proteins can form highly toxic oligomeric species, which are the primary suspects of AD-related neurotoxicity. However, due to experimental difficulties the detailed structural and functional characterization of the oligomeric forms has been a big challenge. In the proposed project we aim to build on cutting-edge technologies and novel approaches to obtain atomic-level structures and investigate interactions of the amyloid beta and tau oligomers. Thus, this multidisciplinary project will apply (I) cell-free protein expression and purification protocols for incorporation of various selectively 13C, 15N and 19F labeled amino-acids; (II) microfluidics in order to generate size-controlled oligomers (III) solid-state NMR (ssNMR) at fast magic-angle spinning (MAS) regime tailored for 1H and 19F detection schemes. The anticipated outcome of this will be a unique combination of approaches to study amyloid aggregates, which can be further used and adapted for studying other protein assemblies. The project results will form the basis of innovation in the treatment of AD as well as other tauopathies.
Dziedzina nauki
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
Zaproszenie do składania wniosków
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszeniaSzczegółowe działanie
H2020-WF-03-2020
System finansowania
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Koordynator
LV-1006 Riga
Łotwa