Opis projektu
Lipopolisacharydy występujące w mikrobiocie jelitowej – zagadka immunologiczna
Lipopolisacharydy są glikolipidami występującymi na zewnętrznych błonach komórkowych bakterii Gram-ujemnych, które mogą wywoływać reakcje zapalne. Występują także na błonach komórkowych pożytecznych i niegroźnych mikroorganizmów jelitowych, gdzie nie wywołują żadnych reakcji immunologicznych. Zespół finansowanego ze środków Unii Europejskiej projektu DEBUGGING-LPS zamierza znaleźć odpowiedź na to pytanie dotyczące immunogenności lipopolisacharydów. Według hipotezy roboczej postawionej przez badaczy, skład chemiczny lipopolisacharydów występujących w bakteriach jelitowych jest wyjątkowy, w związku z czym jest interpretowany jako sygnał tolerancji immunologicznej w jelicie. Wyniki badań przełożą się na nową wiedzę na temat odporności lokalnej i systemowej, a także pozwolą nam lepiej zrozumieć mutualistyczne i komensalne relacje mikrobioty jelitowej z organizmem gospodarza. Co więcej, zdobyta w drodze badań wiedza pozwoli nam na opracowanie nowych leków przeciwko zaburzeniom odporności.
Cel
Gut Microbiota is a key actor for human health, driving many physiological and pathological processes, including immune system development and modulation. How this massive population of microorganisms, most of which are bacteria, establishes commensal, mutualistic or pathogenic interactions with the human host despite the vigilance of the immune system, is still obscure and requires an in-depth study. The story gets more intricate considering that gut is home for a myriad of Gram-negative bacteria whose outer membrane main constituent is the lipopolysaccharide (LPS). Due to its chemical structure, LPS is considered a potent elicitor of immune inflammatory reactions in mammals, being usually associated to perilous bacteria and detrimental outcomes for human health. Nevertheless, LPS also decorates the membrane of harmless and beneficial Gram-negatives of gut microbiota. How LPS is tolerated and remains (apparently) silent in the gut is a major unsolved question representing a frontier in our understanding of innate immunity.
DEBUGGING-LPS project will contribute to answer this question, starting from the assumption that the chemistry of LPS is the real message taken from human host of the bacterial interaction, either beneficial or harmful. Strategically based on my expertise in organic chemistry, and integrating synthetic chemistry and cellular immunology studies, DEBUGGING-LPS will decrypt the 'chemical language' spoken by LPS in the gut. This project will deliver a clear picture of the chemistry at the basis of the difference between 'good' and 'bad' LPS, providing tools for the exploitation of the acquired knowledge to create novel therapeutics for resolving/mitigating immune disorders. DEBUGGING-LPS has been conceived to go beyond the state-of-the-art, breaking the dogma of LPS as an enemy, leaving space for a new vision of this glycomolecule: i.e. no longer as a toxic bacterial product rather as an immune signal vital for the proper functioning of our body.
Dziedzina nauki
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Temat(-y)
System finansowania
HORIZON-AG - HORIZON Action Grant Budget-BasedInstytucja przyjmująca
80138 Napoli
Włochy