Opis projektu
Nowe spojrzenie na patologię wczesnego stadium choroby Alzheimera
Choroba Alzheimera to postępujące zaburzenie neurodegeneracyjne i najpowszechniejsza postać demencji. Wczesne mechanizmy molekularne zachodzące w początkowych stadiach choroby Alzheimera są słabo poznane ze względu na brak próbek tkanek ludzkich dotkniętych chorobą na tym stadium. Naukowcy uważają, że mikroglej złożony z wyspecjalizowanych komórek mózgu odgrywa kluczową rolę w dysfunkcji neuronów i spadku zdolności poznawczych. Badacze pionierskiego projektu HUMANE, finansowanego ze środków Unii Europejskiej, zamierzają zbadać tę hipotezę dotyczącą wczesnego stadium choroby Alzheimera, wykorzystując wyjątkowe próbki tkanki mózgowej niektórych pacjentów wykazujących wczesną patologię choroby Alzheimera w związku z innym schorzeniem. Wyniki mogą wskazać drogę do potencjalnych celów leczenia i odkrycia biomarkerów choroby.
Cel
The molecular mechanisms leading to Alzheimer's disease (AD) are poorly understood. This is due to lack of human tissue samples for research representing early changes of AD pathology. The accumulating pathology, including beta-amyloid and tau proteins, are manifested by concomitant neuroinflammatory reactions geared by malfunctional microglia. Microglia in the human and mouse AD brain exist in various subpopulations from which a specific, disease-associated microglia population is thought to be involved in AD pathogenesis. However, there is no evidence on whether and how these specific microglial subpopulations actually impair neuronal functions in human AD brain. I will now assess neuron-glia network activities and functions indicative of early AD pathology in humans. I hypothesize that early AD pathology selectively impairs neuronal circuits and that glial cells, especially specific microglia subpopulations, contribute to neuronal dysfunction and cognitive decline. These events contribute to a detectable vesicle-based biomarker profile in cerebrospinal fluid and blood prior the clinical disease. Due to early AD pathology present in a subpopulation of idiopathic normal pressure hydrocephalus (iNPH) patients, the brains of the iNPH patients offer a unique window to evaluate cellular and molecular events occurring during early AD. I combine a series of state-of-the art techniques to answer how and what glial cell subpopulations are associated with altered neuronal network activities at subcellular and spatial resolution in human brain impacted by early AD-related pathology. Novel methodologies established in my lab, knowhow and access to unique brain samples make me uniquely positioned to form a holistic view on how early AD-pathology impacts cellular functions at multiple levels. This will pinpoint novel molecular targets for further validation and new fluid biomarkers.
Dziedzina nauki
- medical and health sciencesbasic medicineneurologydementiaalzheimer
- natural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesproteins
- natural sciencesbiological sciencescell biology
- medical and health sciencesbasic medicinepathology
- natural sciencesbiological sciencesmolecular biologymolecular neuroscience
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Temat(-y)
System finansowania
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstytucja przyjmująca
70211 KUOPIO
Finlandia